GalNAz“搬运工”来了！Y289L突变半乳糖基转移酶赋能新一代ADC

来源：作者：人气：-发表时间：2026-07-27 10:00:00【大中小】

在抗体药物偶联物（ADC）研发领域，定点偶联技术正成为行业主流趋势。而在这场技术变革中，一位 “搬运工”--重组B4GALT1(Y289L)突变半乳糖基转移酶，正在悄然改变ADC的生产方式，为ADC的定点偶联打开了全新的大门。西宝生物提供β-1,4-半乳糖基转移酶1（Y289L），产品均一性高、稳定性好，详情致电400-021-8158。

什么是重组B4GALT1(Y289L)？

重组B4GALT1(Y289L)，即β-1,4-半乳糖基转移酶1的Y289L突变体，来源于牛，采用重组技术表达生产。

在野生型状态下，B4GALT1的主要功能是将半乳糖（Gal）转移到糖蛋白的N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc）非还原性末端。然而，通过Y289L单点突变（将289位的酪氨酸Y替换为亮氨酸L），这个酶的底物特异性发生了革命性改变。

突变后的Y289L酶获得了高效识别和转移N-叠氮乙酰半乳糖胺（GalNAz）的能力。野生型酶几乎只添加半乳糖，而突变体能够高效地将GalNAz转移到末端GlcNAc残基上，形成β(1→4)键。

为什么它在生物制药领域如此重要？

在ADC研发中，药物抗体比（DAR）的均一性直接影响药物的疗效和安全性。传统的赖氨酸或半胱氨酸随机偶联方法往往产生DAR不均一的混合物，影响药代动力学和毒理学特性。

B4GALT1(Y289L)的出现，使得糖基定点偶联技术成为可能。该酶能够将带有叠氮基团的GalNAz精准地转移到抗体Fc段N-糖基化位点的核心GlcNAc上。随后，通过无铜点击化学（SPAAC），叠氮基团与带有环辛炔（如DBCO）的毒素分子高效连接，形成均一的ADC偶联物。更重要的是，Fc段的糖基化位点远离抗体的抗原结合域，偶联过程不影响抗体本身的靶向能力。

产品关键指标

指标	规格
产品名称	重组B4GALT1（Y289L）牛 beta-1,4- 半乳糖基转移酶1 (Y289L)
来源	重组表达
货号	DCE1273A
酶活	>1000 U/mg（1单位定义为37°C下每分钟将1 nmol GalNAz转移到GlcNAc所需的酶量）
外观	无色至淡黄色液体
保存条件	-20°C

典型应用

均一化抗体-药物偶联物（ADC）的开发

利用Y289L突变体将带有生物正交化学手柄（如叠氮基团）的非天然糖（如GalNAz），精准地“搬运”到抗体Fc段的特定糖基化位点上。

实现定点、定量偶联：此过程为后续通过点击化学（如无铜点击化学SPAAC）偶联毒素分子提供了精准的“锚点”。这种方法能从分子层面控制药物抗体比（DAR），生产出组成高度均一的ADC，从而优化药物的疗效和安全性。

抗体糖链重塑与功能研究

抗体Fc段的糖基化对其稳定性、免疫效应功能（如ADCC、CDC）等至关重要。Y289L酶是实现抗体糖链精准重塑的关键工具。

· 合成均一糖型：通过将抗体上复杂的天然糖链转化为结构均一的G0糖型，再利用Y289L酶添加带有修饰基团的糖，可以系统地研究特定糖链结构对抗体功能的影响。

· 构建非天然糖型：一篇2026年的研究显示，科学家已利用Y289L突变体成功合成了带有LacdiNAc（GalNAcβ1-4GlcNAc）这种非天然糖型的抗体。研究还发现，这种新型糖型同样能有效结合FcγIIIA受体和C1q蛋白，为开发具有特殊功能的抗体提供了新思路。

O-GlcNAc糖基化蛋白的标记与功能研究

除了抗体，Y289L酶在基础研究中也扮演重要角色，特别是用于研究O-GlcNAc糖基化这种重要的蛋白质翻译后修饰。

· 全局性标记：该酶可以将带有叠氮基团的GalNAz高效地转移到蛋白质的O-GlcNAc修饰位点上。

· 下游分析：通过这个“标签”，研究人员可以利用点击化学连接各种探针（如生物素或荧光素），实现对O-GlcNAc修饰蛋白的特异性富集、鉴定和动态变化分析。

相关产品列表

货号	产品名称	用途说明
DCE1244A	重组EndoS（糖苷内切酶S）	切除抗体Fc段N-糖链上的非目标结构，生成“核心糖链骨架”
ECJ1897A	UDP-GalNAz（尿苷 5'-二磷酸-N-乙酰叠氮半乳糖胺二钠盐）	带有叠氮基团的非天然糖供体，B4GALT1(Y289L)的专属底物
ECI0239A	二磷酸尿苷葡萄糖二钠（UDP-G-Na2）	磷酸尿苷衍生物，作为葡萄糖转移酶的底物
AAU0013A	DBCO-马来酰亚胺	交联剂，用于DBCO与含巯基分子的连接
AAU0143A	二苯并环辛炔-马来酰亚胺	交联剂，纯度>99.0%
AAU0081A	DBCO-PEG4-NHS ester	二苯基环辛炔-四聚乙二醇-活性酯，用于含氨基分子的标记
ECS4521A	DBCO-PEG12-NHS ester	纯度≥99.0%，长PEG链提高水溶性
ECS4516A	NH2-PEG-DBCO, 5K	氨基-PEG-DBCO，用于ADC连接臂构建
ECE0720A	Seebio® 分选酶A（Sortase A）	Sortase A突变体，识别LPXTG基序，催化蛋白与多聚甘氨酸受体的连接
ECE0724A	Seebio® 分选酶A（Strep tag II）	带Strep tag II标签的分选酶A突变体，催化活性较野生型提高50倍以上
ECE0711A	IdeS蛋白酶	免疫球蛋白G降解酶，在IgG下铰链区特定位点酶切，使IgG水解为F(ab')₂和Fc片段