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Cancer Cell:华人科学家开发多肽药物可精准治疗前列腺癌

来源:作者:人气:-发表时间:2017-03-27 08:48:00【
在最近发表在国际学术期刊Cancer Cell上的一项新研究中,来自密歇根大学的研究人员开发了一种新治疗策略,可以靶向大约一半前列腺癌中都会发生的基因变异。
复华人科学家开发多肽药物可精准治疗前列腺癌
华人科学家开发多肽药物可精准治疗前列腺癌
当TMPRSS2和ERG这两个基因在染色体上发生重定位并且融合在一起,就会开启前列腺癌发育。但是开发靶向ERG的小分子抑制剂一直存在很大挑战性。
在这项研究中,研究人员利用大分子多肽来靶向ERG,他们在细胞系和动物模型中证明这种方法可以有效靶向并促进ERG融合蛋白的降解,对细胞正常功能几乎不会产生影响。
“靶向这个融合基因的表达产物是一个很大的挑战。我们从另外一个角度解决了这一问题。”文章作者Arul M. Chinnaiyan这样说道。
研究人员发现了一组多肽能够与ERG蛋白发生特异性相互作用。他们在能够产生融合基因产物的细胞系上检测了这组多肽,发现可以破坏ERG功能。在不产生这种融合基因产物的细胞中,这些多肽几乎不会对基因表达产生影响。他们还研究了这些多肽如何影响ERG调控的生物学过程。
但是研究人员面临的其中一个难题就是这些多肽降解得很快,持续时间不够长无法到达指定部位。因此研究人员开发了一些多肽类似物来解决正常多肽的降解问题,这些多肽类似物持续的时间可以更长。
研究人员还在动物模型上对这些多肽类似物进行了检测,结果表明这些多肽类似物能够抑制获得ERG融合蛋白的前列腺肿瘤的生长。在延长治疗时间之后,超过三分之一的小鼠肿瘤在一月后没有出现复发迹象。
“这是进行前列腺癌精准治疗的一个很好的例子:只有出现ERG基因融合的病人才适合这种药物。而ERG融合蛋白在前列腺癌中非常常见,因此这类药物一定会大放异彩。”Chinnaiyan这样说道。
这种多肽方法的一个弊端就是这样的大分子无法直接穿过细胞膜,这就意味着这些多肽还需要经过某种修饰或者通过某种运输方法来通过细胞膜。由于小分子药物能够轻易进入细胞并与靶点结合,因此在药物开发中比较受青睐。
研究人员接下来将会进一步分析这些多肽与ERG融合蛋白结合的三维结构,希望能够将这类分子进一步开发成抑制ERG的小分子。与此同时他们还将继续研究如何将多肽类似物做得更好。
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