Cancer Discovery：阻断特定的蛋白质可以为致命的前列腺癌提供新的治疗方法

来源：作者：人气：-发表时间：2019-09-20 12:37:00【大中小】

宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)艾布拉姆森癌症中心(Abramson cancer Center)的研究人员进行的一项新研究显示，阻断一种名为CDK7的激酶会引发连锁反应，导致已经扩散且对标准疗法产生耐药性的前列腺癌细胞死亡。研究小组确定CDK7的作用是控制Med-1的开关，这是一个与雄激素受体合作促进前列腺癌生长的过程。研究人员表示，关掉这个开关最终会导致老鼠体内癌细胞的死亡。《Cancer Discovery》杂志今天发表了这一发现。

Cancer Discovery：阻断特定的蛋白质可以为致命的前列腺癌提供新的治疗方法

雄激素剥夺疗法是治疗前列腺癌的一种标准方法，但在治疗过程中，大多数患者最终会对这种疗法产生抗药性，从而导致癌症的生长和扩散。这被称为转移性去势性前列腺癌(CRPC)。美国食品和药物管理局(FDA)批准了两种治疗这类病例的药物，但患者很少或根本没有从这些治疗中获得长期生存的益处。

由于雄激素受体(AR)仍然是CRPC肿瘤生长的主要驱动因素，其功能的丧失仍然是至关重要的。考虑到该疾病对试图直接接受AR治疗的疗法的耐药性，需要一种新的方法。

"我们知道AR并不单独工作。"该研究的资深作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院癌症生物学助理教授Irfan A. Asangani博士说。"我们的研究找到了一种方法来关闭Med-1，让AR失去副驾驶，这意味着癌症无法生长，细胞最终会死亡。"

在实验室和动物模型中，使用抑制剂来关闭CDK7导致CRPC细胞死亡。研究人员还发现，这种方法的脱靶效应非常有限，因为健康细胞存在冗余，以应对Med-1的丢失，这意味着只有癌细胞最终会死亡。

Asangani说："我们的理论是，这些癌细胞对Med-1和AR上瘾，但其他细胞没有，所以我们基本上切断了它们对药物的依赖。"

CDK7抑制剂已经在其他癌症的I期临床试验中进行了测试，包括白血病、肺癌、胶质母细胞瘤和乳腺癌。

Reyaz ur Rasool、Ramakrishnan Natesan和Qu Deng是这项研究的共同第一作者。其他宾夕法尼亚大学的作者包括Shweta Aras， Priti Lal， Samuel Sander Effron， Erick Mitchell-Velasquez， Jessica M. Posimo， Lauren E. Schwartz， Daniel J. Lee和Donita C. Brady。

参考资料：

Reyaz Ur Rasool et al.CDK7 inhibition suppresses Castration-Resistant Prostate Cancer through MED1 inactivation. Cancer Discovery. DOI： 10.1158/2159-8290.CD-19-0189

cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2019/08/27/2159-8290.CD-19-0189