Cell子刊：胰腺癌细胞中引发转移性疾病的分子开关

来源：生物通作者：人气：-发表时间：2022-06-29 09:59:00【大中小】

摘要：一项新的研究为一种可能的治疗提供了关键的见解，这种治疗可以通过切换分子开关来阻止胰腺癌向其他器官扩散。

到今年年底，美国将有超过62000人被诊断为胰腺癌，其中绝大多数患有一种致命且具有侵略性的亚型，即胰管腺癌(PDA)。PDA影响90%以上的胰腺癌患者，平均5年生存率低于10%。

现在，纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心赫伯特·欧文综合癌症中心(HICCC)的研究人员发现了一种蛋白质，其表达水平在PDA细胞中作为原发癌症生长和转移性扩散之间的分子切换。这项研究于6月24日在线发表在《分子细胞》杂志上，为一种可能的治疗方法提供了关键的见解，这种治疗方法可以通过切换这种分子开关来阻止疾病向其他器官扩散。

哥伦比亚大学瓦格洛斯医师和外科医生学院(VP&S)癌症遗传学研究所(ICG)的遗传学和发展助理教授Iok in Christine Chio博士说:“转移是许多癌症类型的致癌性的基础，这在胰腺癌中尤其突出。”他是HICCC肿瘤生物学和微环境项目的成员，也是这项研究的主要研究员。“了解转移并开发靶向和防止转移性扩散的治疗方法对改变胰腺癌患者的状况至关重要。”

这种蛋白质被命名为蛋氨酸亚砜还原酶A (MSRA)，它在转移性胰腺癌细胞中异常低的表达水平引起了Chio博士和她的同事的注意。为了弄清其目的，他们使用基因组编辑技术CRISPR-Cas9从PDA细胞中删除了MSRA的代码，这大大增加了它们转移的可能性。

最终，他们意识到MSRA的高水平表达使生长中的细胞成为原发肿瘤的一部分，而MSRA的低水平表达似乎推动细胞转移。换句话说，MSRA表达水平似乎像一个分子开关一样运作。

接下来，研究人员研究了胰腺类器官，这是一个可以模拟其体外生物活性的肿瘤的3D表征，以分析切换是如何实现的。Chio博士之前在冷泉港实验室做博士后研究员时开发了胰腺癌的类器官模型系统。应用化学蛋白质组学(一种使用化学探针来识别蛋白质氧化变化的技术)，发现MSRA控制了参与糖代谢的某些靶蛋白的氧化，这是癌细胞增殖和迁移所需的过程。

她说:“具体地说，我们发现丙酮酸激酶M2 (PKM2)是葡萄糖代谢途径中的一种关键酶，在转移性癌细胞中表现出氧化标记，而不是原发肿瘤细胞。”“简单地说，可以把PKM2想象成十字路口的红绿灯。PKM2上的氧化标记就像绿光一样允许癌细胞扩散和转移，这对胰腺癌患者来说是致命的结果。”

蛋氨酸亚砜还原酶A (MSRA)表达水平似乎像一个分子开关一样运作

一旦有了氧化标记，PKM2酶就会被激活，改变葡萄糖代谢，使肿瘤细胞能够移动到远处的器官部位。

作为下一步，Chio博士和她的同事们正在测试MSRA表达的恢复是否会抑制胰腺癌细胞向身体其他部位的扩散。他们的基因实验表明，这种方法是可行的，现在正在探索使用“分子胶”系统，可以恢复他们的类器官和小鼠模型中的MSRA表达。

Chio医生说:“被诊断为胰腺癌的患者通常会接受新辅助治疗，然后是手术切除，然后是辅助治疗。”“原则上，在患者接受手术切除时恢复MSRA表达应能阻止肿瘤扩散和复发。”

参考资料：

[1] Methionine oxidation activates pyruvate kinase M2 to promote pancreatic cancer metastasis


官网：www.cxbio.com	微信服务号：iseebio	微博：seebiobiotech


商城：mall.seebio.cn	微信订阅号：seebiotech	泉养堂：www.canmedo.com

下一篇：首次发现人类尿液来源的干细胞具有强大的再生潜力！上一篇：到底几点睡觉算熬夜？补觉能补回来吗？Nature & Cell子刊为您解答

此文关键字：蛋氨酸亚砜还原酶A MSRA 丙酮酸激酶M2 PKM2

新进产品

资讯文章

您的浏览历史

Cell子刊：胰腺癌细胞中引发转移性疾病的分子开关

相关资讯

推荐产品

新进产品

同类文章排行

资讯文章

您的浏览历史