FASEB J：新研究帮助杀死原来杀不死的癌细胞

来源：作者：人气：-发表时间：2019-06-06 10:35:00【大中小】

无数的人受到癌症的影响。现代的治疗方法可以有效地缩小肿瘤，但往往不能杀死所有的细胞，因此癌症可能会复发。对于某些侵袭性癌症，问题是如此之大，以至于医生几乎无能为力。

为什么有些癌细胞可以躲避治疗？为了理解这个问题，研究人员需要研究癌细胞内部的分子机制，这些分子机制调节癌细胞生长、存活和分裂的能力，从而产生更多的细胞。科学家已经确定了这一机制中的许多机制，并设计了药物和其他治疗方法来干扰它们，阻止它们分裂，甚至杀死它们。显然，这些疗法不能杀死肿瘤内的所有细胞。这一定意味着一些癌细胞可以使用目前治疗方法无法解决的替代机制。通过这种方式，它们逃避治疗，使肿瘤再生，导致复发。

德累斯顿工业大学内科医学Andreas Androutsellis-Theotokis实验室在之前的研究中发现了一种调节组织损伤后再生过程的新的分子机制--STAT3-Ser / Hes3信号轴（以两个关键组件命名），研究人员发现这个信号轴对激活活组织中的干细胞非常重要。干细胞可能有助于帕金森病、缺血性中风、多发性硬化症和1型和2型糖尿病患者的组织再生。研究人员猜想同样的机制可能被某些癌细胞(或许是难以捉摸的癌症干细胞)劫持，作为逃避当前治疗和再生出肿瘤的一种手段。

研究员Steve Poser和他的同事们开始用来自多名脑癌患者的细胞来测试这个想法。他们证明这些细胞确实从使用更成熟的分子机制转变为使用这种新的机制。根据癌细胞使用的机制不同，细胞对不同的治疗很敏感。

该团队建立了一个国际和跨学科合作项目来研究这个新的癌症细胞状态，以确定哪些基因是开启和关闭的以及哪些力学性能受到影响(这些对癌细胞转移都很重要，因为它们调节细胞在组织内的移动和传播)，并找到治疗杀死专门使用这种新机制的癌细胞的方法。通过这种方式，他们阻断了癌细胞的逃逸途径，相关研究结果发表在《ournal of the Federation of American Societies for Experimental Biology》上。

研究人员发现了几种利用这种机制杀死癌细胞的治疗方法。事实上，有几种治疗方法是如此特殊，以至于它们只有在使用新的机制时才会杀死细胞，而当它们使用更成熟的、经典的癌症生长机制时，治疗效果却微乎其微。目前，许多治疗方法被批准用于不同的适应症(不是癌症)，因此它们可能被重新用于肿瘤学。

虽然最初的重点是侵袭性脑癌，但已经有充分的证据表明，同样的机制在许多其他类型的癌症中也起作用。这项工作提供了一种新的逻辑和方法来识别杀死这些难以杀死的癌细胞的治疗方法。

参考资料：

Steven W. Poser et al.Controlling distinct signaling states in cultured cancer cells provides a new platform for drug discovery，The FASEB Journal (2019). DOI： 10.1096/fj.201802603RR

www.fasebj.org/doi/10.1096/fj.201802603RR