FDA批准精神分裂症新药Vraylar上市

来源：生物谷作者：人气：-发表时间：2015-09-18 10:32:00【大中小】

美国FDA今天批准了Forest Laboratories和Actavis Pharma的Vraylar（cariprazine，卡利拉嗪）上市，治疗成人精神分裂症（Schizophrenia）和狂躁型抑郁症（bipolar disorder）。在2个分别有1754位（精神分裂症）和1037位（狂躁型抑郁症）受试者参与的晚期临床试验中，患者接受3个6周（精神分裂症）和3个3周（狂躁型抑郁症）的Vraylar治疗后，治疗组和安慰剂组相比症状明显降低。精神分裂症治疗组最常见副作用有震颤、言语不清、不自主的肌肉颤动，而狂躁型抑郁症患者最多经历多动、消化不良、呕吐、嗜睡、和不安等的不良事件。Vraylar和其它FDA批准的精神分裂症和狂躁型抑郁症药物一样都带有黑框警告，提示医务人员和痴呆相关的老年患者使用Vraylar时死亡风险增加，所以Vraylar没有获批治疗这类患者。

精神分裂症和狂躁型抑郁症都是严重的精神疾病。精神分裂症涉及感知觉、思维、情感、和行为等多方面的障碍，部分患者还会出现认知功能损伤。狂躁型抑郁症（bipolar disorder）患者经历周期性的情绪低落和突然高涨。一段时间感到极度无助，而另一短时间又极其兴奋，脾气暴躁，感官异常灵敏。狂躁型抑郁症的成年患者情绪反覆的周期较长，消沉数月后，又会活跃数月。但儿童患者发病的周期却较短，甚至一日之内情绪可以数度起落。精神分裂症和狂躁型抑郁症的病因都不是很清楚但很难治愈。目前的药物主要是控制、减缓症状。

Vraylar是口服的多巴胺D3/D2受体的部分激动剂，由匈牙利的Gedeon Richter制药公司研发。Gedeon Richter在2012年把Vraylar的美国和加拿大开发权转让给Forest Laboratories。多巴胺全名4-（2-氨基乙基）-1，2-苯二酚，是由大脑分泌的一种小分子胺类化合物。多巴胺是一种神经传导物质，能帮助细胞传送脉冲而影响情绪。Arvid Carlsson因为发现多巴胺信号传导机制而获得2000年诺贝尔医学奖。

精神病药物是新药开发的重灾区，甚至一个统计指出阿尔兹海默药物开发的失败率高达99%。这类药物最近的成功开发比如礼来的Cymbalta和惠氏的Effexor也都是十年之前的产品。多巴胺受体是精神病领域为数不多的确认靶点，但选择性是一个挑战。已经上市的多巴胺受体激动剂象森福罗、协良行、和泰舒达都不是多巴胺受体亚型特异性的激动剂。Vraylar据称主要是D2、D3受体的激动剂，并对D3有一定的特异性（体外选择性接近10倍）。Vraylar和其它上市多巴胺受体激动剂一样也是5-HT2A受体的激动剂，但选择性据称更好（5-HT2C、H1）。

Vraylar曾经在2012年11月向美国FDA申报但在2013年12月被FDA拒绝。FDA虽然对Vraylar的疗效表示认同但要求补充尤其是优化剂量方面的临床数据。Forest Laboratories在补充数据之后于今年3月再次申报。因为Vraylar和同类药物的竞争优势不明显，估计商业前景不太乐观。幸运的是Vraylar的市场独占期较长，其化合物专利至2027年才到期。