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干扰素反应是对抗鼻病毒感染的关键

来源:作者:人气:-发表时间:2026-01-21 10:34:00【
摘要:当引起普通感冒的最常见原因鼻病毒感染我们的鼻道内壁时,我们的细胞会通过触发抗病毒防御武器库来共同对抗病毒。
当引起普通感冒的最常见原因鼻病毒感染我们的鼻道内壁时,我们的细胞会通过触发抗病毒防御武器库来共同对抗病毒。在1月19日发表在Cell Press杂志《Cell Press Blue》上的一篇论文中,研究人员展示了我们鼻子里的细胞如何协同工作,保护我们免受普通感冒的侵害,并表明我们身体对鼻病毒的防御——而不是病毒本身——通常预测我们是否会感冒,以及我们的症状会有多严重。
鼻病毒是普通感冒的头号原因,也是哮喘和其他慢性肺部疾病患者呼吸问题的主要原因,对人类健康非常重要。这项研究使我们得以窥探人类鼻粘膜,并从细胞和分子水平上了解鼻病毒感染期间发生了什么。
艾伦·福克斯曼,耶鲁大学医学院资深作者
为此,研究人员在实验室培育了人类鼻腔组织。他们培养人类鼻腔干细胞四周,同时将其顶部表面暴露在空气中。在这些条件下,干细胞分化成一种组织,这种组织具有许多在人类鼻道和肺气道内壁中发现的细胞类型,包括产生粘液的细胞和具有纤毛移动的毛发状结构的细胞,这些结构可以将粘液从肺部清除出去。
鼻病毒通过差异性利用上皮细胞先天免疫信号传导机制触发不同的宿主反应
图1 鼻病毒通过差异性利用上皮细胞先天免疫信号传导机制触发不同的宿主反应
Foxman说:“这个模型比用于病毒学研究的传统细胞系更准确地反映了人体的反应。”由于鼻病毒引起人类而不是其他动物的疾病,因此人体组织的器官型模型对于研究这种病毒特别有价值。
该模型使研究小组能够同时检查数千个单个细胞的协调反应,并测试当检测鼻病毒的细胞传感器被阻断时,这些反应是如何变化的。在这样做的过程中,研究人员观察到一种防御机制,它可以阻止鼻病毒感染,由干扰素(一种阻止病毒进入和复制的蛋白质)协调。
在感知到鼻病毒后,鼻粘膜细胞产生干扰素,诱导受感染细胞和邻近细胞协调抗病毒防御,使环境不适合病毒复制。如果干扰素作用足够快,病毒就不能传播。当研究人员通过实验阻止这种反应时,病毒迅速感染了更多的细胞,造成损伤,在某些情况下,感染的类器官死亡。
“我们的实验表明,即使没有任何免疫系统细胞存在,快速干扰素反应在控制鼻病毒感染方面是多么重要和有效,”耶鲁大学医学院的第一作者王宝说。
该研究还揭示了当病毒复制增加时对鼻病毒的其他反应。例如,鼻病毒可以触发不同的感知系统,导致感染和未感染的细胞协同产生过多的粘液,增加炎症,有时还会导致肺部呼吸问题。研究人员说,这些反应可能是干预鼻病毒感染和促进健康的抗病毒反应的良好目标。
干扰素应答抑制鼻病毒在分化人鼻腔上皮内的复制
图2 干扰素应答抑制鼻病毒在分化人鼻腔上皮内的复制
研究小组承认,与体内的细胞相比,使用的类器官含有有限的细胞类型,因为在体内感染会吸引其他细胞,包括免疫系统中的细胞,加入抵抗鼻病毒感染的行列。他们说,了解鼻道和气道中的其他细胞类型和环境因素如何调节人体对鼻病毒感染的反应是这项工作的重要下一步。
Foxman说:“我们的研究推进了一种范式,即身体对病毒的反应,而不是病毒本身的固有特性,在决定病毒是否会引起疾病以及疾病的严重程度方面非常重要。”“靶向防御机制是一种令人兴奋的新疗法。”
本研究由耶鲁大学科尔顿自身免疫中心、丽塔·艾伦基金会和中国留学基金委耶鲁大学世界学者奖学金资助。
参考资料
[1] Rhinovirus triggers distinct host responses through differential engagement of epithelial innate immune signaling

 

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此文关键字:干扰素反应 鼻病毒感染