核糖体停顿+蛋白质失衡，时间这把“杀猪刀”！

来源：生物探索作者：人气：-发表时间：2022-02-15 13:13:00【大中小】

衰老伴随着细胞蛋白质稳态（proteostasis）的降低，构成许多与年龄相关的、蛋白质错误折叠疾病的病理基础。然而，衰老如何破坏蛋白平衡的机制仍不清楚。与成熟蛋白质相比，新生多肽更容易发生错误折叠，因此成为蛋白质稳态调控网络的重大负担。在翻译延伸过程中，核糖体的速度在位置上是可变的，而这些局部的变化影响着共翻译转运（蛋白质一边翻译一边转运到内质网）过程。一般认为，翻译延伸过程的一过性减慢可以促进新生蛋白的折叠、组装、细胞器靶向定位和分子伴侣招募等过程，有利于共翻译转运。然而，如果翻译延伸过程持续减慢，则可能导致核糖体碰撞和新生多肽及转录本的降解，不利于共翻译转运，会出现新生蛋白质聚集、细胞适应性受损和神经退行性改变。衰老的标志之一是蛋白质稳态的失衡，但尚不清楚衰老是否破坏了翻译延伸和共翻译转运之间的紧密平衡。

2022年1月19日，Nature杂志在线刊登了题为“Ageing exacerbates ribosome pausing to disruptcotranslational proteostasis”的文章。该研究发现，衰老过程中翻译效率的改变或有助于破坏蛋白质稳态。核糖体停顿的增加导致核糖体相关质量控制机制（ROC）超负荷及新生多肽聚集，在衰老过程中对蛋白质稳态的破坏具有重要作用。