JBC：突破！科学家鉴别出机体慢性炎症和糖尿病发生的关键分子关联！

来源：作者：人气：-发表时间：2017-09-19 09:20:00【大中小】

近日，一项刊登于国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究报告中，来自马里兰大学医学院的研究人员通过研究阐明了炎症如何诱发糖尿病的分子机制。

炎症诱发糖尿病的分子机制
图片来源：Isaac Yonemoto/Wikipedia

目前在美国有超过3000万糖尿病患者，该病也是引发美国人群死亡的第七大主要原因，大约有8万人的死亡和糖尿病直接相关，然而研究人员并不清楚引发糖尿病的具体分子机制；几乎所有的患者都是2型糖尿病患者，而且2型糖尿病患者多为成年人，1型糖尿病则主要在儿童中好发，主要是患儿机体的免疫系统对制造胰岛素的细胞进行攻击所致。

研究人员对于引发胰岛素耐受性和2型糖尿病的发病机制并不清楚，当机体如何对葡萄糖进行正常代谢时就预示着糖尿病的发生；正常情况下胰岛素能够破碎葡萄糖，但在某些患者机体中，该过程往往是失效的，这称之为胰岛素耐受性，这项研究中，研究人员首次通过研究鉴别出了炎症和糖尿病之间的分子关联。

研究者Xiao-Jian Sun表示，截至目前为止，我们并不是非常清楚胰岛素耐受性发生的原因，本文研究中我们就通过研究鉴别出了引发胰岛素耐受性的一种关键新型分子；此前研究中，研究人员对两种分子进行了重点研究，分别是胰岛素受体底物1（IRS-1）和胰岛素受体底物2（IRS-2），IRS-1和IRS-2是两种关键的信号分子，其能够帮助胰岛素更好地发挥功能；在机体中，胰岛素有很多功能，其能够合成脂质，促进肌肉生长，并且分解葡萄糖；这也就是为何糖尿病患者往往会出现多种问题的原因了，因为胰岛素扮演着多个重要角色。

随着时间延续，研究人员开始慢慢注意到很多既患2型糖尿病又患慢性炎症的患者，引发慢性炎症的原因很多，包括机体老化、肥胖、高糖分摄入等，这些因素都会增加个体患糖尿病的风险。研究者表示，似乎名为IRAK1（白介素-1受体相关激酶-1）的基因扮演着关键角色，如今研究者发现炎症能够激活IRAK1，而且这种酶类还能够通过阻断IRS-1来阻断肌肉中的胰岛素信号，从而就能够明显降低肌肉中胰岛素代谢葡萄糖的能力。

随后研究人员对遗传工程化修饰后缺失IRAK1的小鼠进行研究，他们发现，相比正常小鼠而言，IRAK1缺失的小鼠肌肉中胰岛素敏感性的水平往往较高，于是研究者推测，较高的IRAK1活性似乎在人类机体中也是缺失的，其能够增加胰岛素的耐受性，尤其是肌肉，这或许就能够给研究人员提供线索来有效改善糖尿病患者机体的胰岛素耐受性。

最后研究者Sun表示，未来我们或许会对糖尿病患者进行研究分析来观察其机体中是否存在IRAK1基因，某些患者或许会存在有活性的IRAK1基因，而其他患者机体中IRAK1基因的活性或许会丧失；基于本文研究，未来我们或许能够根据患者体重的降低或其它预防性的措施来预测其机体胰岛素的耐受性如何，此外，未来研究人员还将通过更为深入的研究来寻找能够有效抑制IRAK1活性的新型药物。

文章来源

Sun XJ, Kim SP, Zhang D, et al. Deletion of interleukin 1 receptor-associated kinase 1 (Irak1) improves glucose tolerance primarily by increasing insulin sensitivity in skeletal muscle. J Biol Chem. 2017 Jul 21;292(29):12339-12350. doi: 10.1074/jbc.M117.779108