科学家有望开发出一种新型的癌症免疫疗法

来源：作者：人气：-发表时间：2018-03-14 12:36:00【大中小】

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自约翰霍普金斯大学的研究人员通过研究开发了一类新型的癌症免疫疗法药物，其或能有效利用免疫系统的强大潜力来帮助机体抵御癌症，研究者指出，这种新方法或能明显抑制肿瘤的生长，甚至对一些当前疗法无法治疗的癌症也能发挥有效的治疗作用。

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研究者Atul Bedi博士表示，自然状态下机体免疫系统能够有效检测并且消除肿瘤细胞，然而实际上很多常见类型的癌症都会不断进化，通过共同选择或放大机体天然的免疫抑制机制来中和或抵御免疫系统的攻击；而肿瘤躲避机体免疫系统攻击的一种主要的方式就是通过调节性T细胞（Tregs），调节性T细胞是一类免疫细胞亚群，其能够关闭免疫系统攻击肿瘤细胞的能力，肿瘤细胞常常会被Tregs浸润，同时这还与多种类型癌症患者预后较差直接相关。

很多肿瘤都会产生高水平的特殊蛋白质来促进Tregs的发育，研究者Bedi推测，由于肿瘤中的Tregs细胞能够关闭机体抵御肿瘤细胞的免疫反应，因此关闭Tregs或许就能够帮助免疫疗法更好地发挥作用，这一想法或许极具挑战性，因为Tregs不仅能被肿瘤细胞制造的转化生长因子β（TGFβ）所诱导，而且其还能制造自身的TGFβ来维持其在肿瘤中的身份和功能，同时Tregs还能够制造细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4），其能够抑制机体抗肿瘤免疫细胞发挥作用。

为了解决这一问题，研究人员开发了一类名为Y-traps（Y-陷阱）的新型免疫疗法药物，每一个Y-traps分子就是一种形状类似于Y的抗体，同时还融合了能够捕捉附近分子的“trap“（陷阱）分子；研究者指出，Y-traps能够靶向作用CTLA-4及其随身携带的TGFβ分子，从而就能够使得上述两种分子失去活性，进而促进机体的抗肿瘤免疫细胞抵御肿瘤并且关闭Tregs细胞。为了检测Y-traps的作用效果，研究人员将人类癌细胞移植到了被工程化操作能够制造人类免疫细胞的小鼠机体中，结果发现，药物Y-traps能够消除肿瘤中的Treg细胞，并且减缓对药物易普利姆玛没有任何反应的肿瘤的生长速度，易普利姆玛是当前应用的一种能够靶向作用CTLA-4蛋白的免疫疗法药物。

研究者Bedi说道，长期以来，Treg细胞一直是科学家开发癌症免疫疗法的眼中钉，如今我们找到了一种新方法，即利用靶向作用CTLA-4的Y-traps药物克服了这一问题；另一种免疫检查点蛋白PD-1（及其配体PD-L1）同样也是当前癌症免疫疗法开发的焦点，然而其仅能在某些患者机体中发挥作用。研究者表示，Y-traps还能够靶向作用PD-L1，并且“诱捕” TGFβ，对相同的工程化小鼠进行研究后研究者发现，相比能够靶向作用PD-L1的药物阿特珠单抗（atezolizumab）和巴文西亚（avelumab）而言，Y-traps能够更好地发挥作用；同时其还能有效抑制对当前药物没有任何反应的肿瘤生长。

Y-traps药物的开发或许仅仅只是开始，如今研究人员基于Y-traps技术开发出了涵盖多个多功能分子的整个家族，由于多种不同类型癌症能够共享某些免疫功能障碍机制，因此这种新技术对于改善当前癌症免疫疗法的开发或许意义重大，Y-traps或许也能为科学家们提供一种新型的治疗策略来帮助抵御耐药性的肿瘤。除此之外，Y-traps不仅能用于晚期转移性癌症的治疗，同样还能作为一种肿瘤辅助疗法帮助产生一种疫苗效应，有效抑制患者术后肿瘤复发的风险。

原始出处：

Ravi R, Noonan KA, Pham V, et al. Bifunctional immune checkpoint-targeted antibody-ligand traps that simultaneously disable TGFβ enhance the efficacy of cancer immunotherapy. Nat Commun. 2018 Feb 21;9(1):741. doi: 10.1038/s41467-017-02696-6