Nature：蛋白Tox是慢性感染期间产生和维持T细胞衰竭的关键因子

来源：作者：人气：-发表时间：2019-06-21 10:07:00【大中小】

细胞毒性T细胞是对病毒感染和恶性肿瘤产生保护性免疫反应的必需调节物，并且是免疫治疗方法的关键靶标。然而，长期暴露于同源抗原通常会削弱T细胞的效应能力并限制它们的治疗潜力。这个称为T细胞衰竭（T-cell exhaustion）或功能障碍（T-cell dysfunction）的过程通过表观遗传强化的基因调控变化表现出来，这些变化降低细胞因子和效应分子的表达，并上调程序性细胞死亡1（PD-1）等抑制性受体的表达。到目前为止，诱导和稳定化功能障碍的T细胞（也称为衰竭性T细胞）的表型和功能特征的潜在分子机制仍然是不明确的。

在一项新的研究中，来自德国慕尼黑工业大学、弗赖堡大学和美国圣犹大儿童研究医院等研究机构的研究人员报道衰竭性T细胞群体的产生和维持需要胸腺细胞选择相关高迁移率群盒蛋白（Tox）。Tox由高抗原T细胞受体刺激诱导，并且与慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（Lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV）和人丙型肝炎病毒（HCV）感染期间的“衰竭”表型的存在相关。相关研究结果于2019年6月17日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“TOX reinforces the phenotype and longevity of exhausted T cells in chronic viral infection”。

这些研究人员发现移除Tox蛋白的DNA结合结构域降低PD-1表达，增加了细胞因子产生，并且导致更具多功能性的T细胞表型。这些接受这种移除的T细胞初始时介导增强的效应功能并引起更严重的免疫病理学反应，但是最终它们的数量大量下降，特别是在自我更新的Tcf1阳性T细胞亚群中。

总之，这些研究人员确定Tox是在慢性感染期间T细胞功能障碍正常进展和维持衰竭性T细胞的关键因子，而且他们还记录了CD8 T细胞的效应功能内在抑制和免受免疫病理学反应之间的关联性。

参考资料：

Francesca Alfei et al.TOX reinforces the phenotype and longevity of exhausted T cells in chronic viral infection.Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1326-9.

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1326-9