突破！激活T细胞提高显著改善免疫检查点疗法和T细胞疗法！

来源：作者：人气：-发表时间：2018-03-12 13:39:00【大中小】

如若你是一个准备好对抗癌症的免疫细胞，那么你最好吃点早餐。因为肿瘤微环境是一个条件艰苦的地方，而肿瘤细胞时刻准备着使你精疲力竭。

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改善体内高度特异性的免疫战士——T细胞攻击癌症的肿瘤免疫治疗在临床上y已取得了长足的进展。然而这种方法只在10-30%的病人身上有效，原因之一就是T细胞耗竭，这种情况是由于T细胞在肿瘤微环境种被反复刺激，最终失去了杀伤肿瘤的能力。来自匹兹堡大学医学院和医学中心（UPMC）的新研究表明，靶向治疗的同时，防止或者逆转这种代谢上的耗竭可以增强免疫治疗，可能有助于用免疫疗法帮助更多的人。

这项研究于近日发表在《Journal Experimental Medicine》上，该研究通过揭示T细胞表面一个叫做41BB的蛋白质的工作原理导致了这些发现。41BB是T细胞在对抗感染时激活的一个共刺激因子，但是肿瘤内部的环境使它失活。过去的研究发现激活41BB可以帮助T细胞复制并长时间维持，但是还不清楚它如何发挥作用。

“我们发现的是41BB的效应可以完全归结于它如何改变T细胞的代谢。从某种意义上讲，活化的41BB使T细胞一直处于吃饱的状态，因此可以持续战斗。”UPMC免疫移植和治疗中心研究员、医学院免疫学副教授Greg M. Delgoffe博士说道。

在实验室培养的小鼠T细胞中，研究人员发现一个蛋白抗体可以激活41BB，导致T细胞的线粒体数量增加，且互相融合。

“活化的41BB增加了T细胞的能量供应，因此这些细胞可以完全按需释放它们的杀伤能力。”Delgoffe实验室的研究员、该研究第一作者Ashley Menk说道。

“尽管激活41BB解决能量问题，但是它无法解决免疫学问题，而这正是免疫检查点抑制剂或者细胞疗法的长处。因此我们发现二者联合疗效优于两种疗法的单纯相加。” Delgoffe说道。

有趣的是，研究人员还发现预先使用41BB激活剂短时间激活41BB，随后再使用PD1免疫疗法的效果和两种疗法同时使用的效果一样，这也就可能降低41BB激活相关的副作用。

研究人员正在人类肿瘤模型中检测联合疗法的效果，将在未来进行临床试验。

原始出处：

Greg M. Delgoffe et al.4-1BB costimulation induces T cell mitochondrial function and biogenesis enabling cancer immunotherapeutic responses.Journal of Experimental Medicine. DOI: 10.1084/jem.20171068