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研究显示切除 HIV-DNA 或将实现永久治愈艾滋病!

来源:作者:人气:-发表时间:2017-05-03 10:28:00【
艾滋病毒感染的永久治疗仍然难以捉摸,因为病毒能够隐藏在潜伏的储库中。但是现在,在 5 月 3 日刊登在“分子治疗”杂志的新研究中,Temple University(LKSOM)和匹兹堡大学的 Lewis Katz 医学院的科学家表明,他们可以从活体基因组中切除 HIV-DNA 消除进一步的感染。他们是第一个在三种不同的动物模型中进行试验的,包括一种“人性化”模式,其中小鼠被移植人免疫细胞,并感染病毒。
切除 HIV-DNA 或将实现永久治愈艾滋病
切除 HIV-DNA 或将实现永久治愈艾滋病
该小组首先证明 HIV- 1 复制可以被完全关闭,通过强大的基因编辑技术 CRISPR / Cas9,病毒从动物的感染细胞中被消除。该研究工作由胡文辉博士,现任 LKSOM 代谢疾病研究中心副主任、 Kamel Khalili 博士,Laura H. Carnell 教授,神经科学系主任,神经病学中心主任,LKSOM 综合神经病学中心主任和杨文滨博士,匹兹堡大学医学院放射科系助理教授等领导。杨博士最近加入了 LKSOM。
新工作建立在该团队于 2016 年发布的之前的概念验证研究的基础之上,其中他们将转基因大鼠和小鼠模型与 HIV-1 DNA 结合到动物身体的每个组织的基因组中。他们表明,他们的策略可以在实验动物的大多数组织中从基因组中删除 HIV- 1 的靶向片段。
胡博士说:我们的新研究较为全面。“我们证实了我们以前工作的数据,提高了基因编辑策略的效率,并且还表明该策略在两种其他的小鼠模型中有效,一种代表小鼠细胞的急性感染,另一种代表人体细胞的慢性或潜伏型感染”。
在新研究中,该小组在转基因小鼠中基因灭活了 HIV-1,将病毒基因的 RNA 表达降低了约 60%至 95%,证实了其早期发现。然后,他们在急性感染的 EcoHIV 小鼠中测试了他们的系统,这些小鼠相当于人类 HIV- 1 感染型。
“在急性感染期间,艾滋病病毒积极复制,”哈利利博士解释说。 “使用 EcoHIV 小鼠,我们能够研究 CRISPR / Cas9 策略阻止病毒复制并潜在地预防全身感染的能力。”在 EcoHIV 小鼠中,该策略的切除效率达到 96%,通过 CRISPR / Cas9 系统的预防性治疗为 HIV- 1 根除提供了第一个证据。
在第三动物模型中,潜伏的 HIV- 1 感染在人类免疫细胞(包括 T 细胞)移植的人源化小鼠中重现,随后是 HIV- 1 感染。胡医生解释说:这些动物携带潜伏在人类 T 细胞基因组中可以逃脱检测的病毒。在用 CRISPR / Cas9 进行单次治疗后,从包埋在小鼠组织和器官中的潜伏感染的人细胞中成功切除了病毒片段。
在所有三种动物模型中,研究人员使用了基于 AAV-DJ / 8 亚型的重组腺相关病毒(rAAV)载体递送系统。胡医生说:“AAV-DJ / 8 亚型结合了多种血清型,为我们的 CRISPR / Cas9 系统提供了更广泛的细胞靶标。他们还重新设计了他们以前的基因编辑设备使其能携带四个指导 RNA,所有这些 RNA 都设计用于有效地从宿主细胞基因组中消除综合的 HIV-1 DNA,并避免潜在的 HIV- 1 突变逃逸。
为了确定该战略的成功,该团队测量了 HIV-1 RNA 的水平,并使用了一种新的活生物发光成像系统。 “由 Dr. Young 博士在匹兹堡大学开发的成像系统确定了 HIV- 1 感染细胞在体内的空间和时间位置,使我们能够实时观察 HIV- 1 的复制,并且基本上看到潜伏感染的细胞和组织中的 HIV- 1 储库,”Khalili 博士解释说。
这项新研究标志着追求永久治疗艾滋病毒感染的又一重大进步。 “下一个阶段将是在灵长类动物中重复研究,这类动物是艾滋病毒感染引起疾病的更适合的动物模型,是为了进一步证实在潜伏感染的 T 细胞和其他受庇护的 HIV- 1 中的 HIV-1 DNA 的消除,包括脑细胞,”哈利博士说。 “我们的最终目标是人类患者的临床试验。”
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此文关键字:HIV-DNA|艾滋病