一种有助于防止DNA复制错误的RNA分子

来源：作者：人气：-发表时间：2024-03-07 10:56:00【大中小】

摘要：研究人员发现，一种不包含制造蛋白质的信息的核糖核酸(长链非编码RNA)在细胞分裂期间DNA复制的信号传递和修复错误中起着至关重要的作用。

西马纳瓦拉大学的研究人员发现，一种不包含制造蛋白质的信息的核糖核酸(长链非编码RNA)在细胞分裂期间DNA复制的信号传递和修复错误中起着至关重要的作用。这一发现可能会导致新的抗肿瘤疗法的发展。

科学家们发现了一种名为“lncREST”(长链非编码RNA复制压力)的RNA，并揭示了它在触发对细胞快速分裂引起的压力的有效反应中的作用。LncREST定位于染色质(DNA在细胞中组织的结构)。它的主要功能是促进DNA复制和DNA损伤修复过程中关键蛋白质的定位。

“事实上，lncREST的缺失已被证明会导致应激信号受损，导致严重DNA缺陷的积累，并最终导致细胞死亡，”该研究的第一和共同通讯作者Luisa Statello博士解释说。

“我们已经发现lncREST——由肿瘤抑制因子p53控制——作为一个功能性传感器。它确保了必要的蛋白质在正确的时间出现在正确的位置，并且基因组复制不会失败，”该研究的负责人、西马大学非编码RNA和癌症基因组组的首席研究员Maite Huarte说。

这项发表在《自然通讯》杂志上的研究不仅揭示了IncREST是应激反应的关键组成部分，而且还可能是对抗各种癌症的有效治疗靶点。

图1 染色质相关的lncREST通过促进分叉信号因子的组装来确保有效的复制应激反应

“这一发现是朝着更好地理解细胞在细胞分裂过程中如何应对压力迈出的重要一步。此外，它可以为研究开发针对癌细胞的新疗法开辟一条新的途径，或者使用lncREST作为治疗靶点来改进现有的疗法，”Statello说。

研究人员在结直肠癌细胞和小鼠肿瘤模型中进行了这项研究，他们还强调了将已知抑制剂与lncREST抑制剂结合使用可能产生更大治疗效果的前景。“这一发现可能会导致一种联合疗法，使用更少的药物，减少对患者的毒性。通过同时使用两种抑制剂，肿瘤细胞对治疗产生耐药性的机会降低了，”Huarte建议道。

图2 复制应激诱导与复制染色质相关的lncRNA

新前沿方法

在这项研究中，Cima的研究人员重新制定了一项现有的技术，以检测复制过程中的RNA分子。“我们已经开发了一种名为iROND的方法，它使我们能够识别DNA复制部位的rna。事实上，这就是我们在压力条件下检测到lncREST与复制位点相关的方法，”Luisa Statello透露。

参考资料

[1] The chromatin-associated lncREST ensures effective replication stress response by promoting the assembly of fork signaling factors


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