CNP-AFU和M-G-CNP-AFU应用于原发性肝癌检测

原发性肝癌（PHC）是我国常见的恶性肿瘤之一，是一种恶性程度高、进展快、预后差、侵袭性强的恶性肿瘤，其死亡率在消化系统恶性肿瘤中列第3位，仅次于胃癌和食管癌。早诊断、早治疗，是延长生存期、降低死亡率的关键。甲胎蛋白（AFP）是诊断PHC的重要指标，但30%～40%的PHC患者AFP阴性，因此寻找更特异、敏感的肿瘤标志物和诊断方法是研究肝癌的重要课题。

α-L-岩藻糖苷酶(α-L-Fucosidase, AFU)是一种溶酶体酸性水解酶，存在于人体肝、胰、脑、肺、肾纤维细胞等溶酶体内，以肝肾含量高，它主要水解含有岩藻糖的脂质，粘蛋白及粘多糖. 正常组织糖苷酶的释放率变化很小(孕妇除外)，从而使血清糖苷酶维持在一定范围内. 血清AFU水平测定以往主要用于该酶缺陷引起的岩藻糖酶缺陷病. 近年来发现肝癌患者血清AFU水平有别于其他肝胆疾病，呈显著性升高，在动物实验中观察到morris鼠肝癌组织中AFU活力较正常肝脏高7倍，可作为一项肝癌非特异性标志物用于本病的诊断，其阳性率为73.9%～81%，特异性为90%. 在AFU阳性与阴性肝癌患者中，AFU阳性率之间无明显差异。

检测原理
2-氯-4-硝基苯基-α-L-岩藻糖苷（2-Chloro-4-nitrophenyl-Alpha-L- Fucopyranoside, CNP-AFU）被样本中的α-L-岩藻糖苷酶作用水解产生2-氯-4-硝基苯（CNP）, 或者MG-2-氯-对硝基苯酚-α-L-岩藻糖苷(M-G-CNP-AFU)被样本中的α-L-岩藻糖苷酶的作用，水解产生MG和 CNP。测定CNP的吸光度的增加量即可以得到AFU的活性。
CNP-α-L-Fucoside＋H2O →CNP＋α-L-岩藻糖
或
MG-CNP-α-L-Fucoside＋H2O →M＋G＋CNP＋α-L-岩藻糖

临床意义
早期α-L-岩藻糖苷酶的检测主要用于遗传性AFU缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断，1980年法国学者Deugnier等研究发现，原发性肝癌（PHC）病人血清AFU升高。（PHC患者血清AFU活力升高可能与PHC患者对酶的降解减慢和肿瘤细胞合成酶蛋白增加有关，而PHC患者血清中的AFU激活物含量增加也可能对AFU活性升高有重要作用）

AFU在诊断肝细胞癌中敏感性好，阳性率高，是AFP阳性率的三倍以上，对AFP阴性病例及小细胞肝癌的诊断价值极大，是早期原发性肝癌诊断的有用指标，这一发现后来被众多研究所证实，AFP阴性和AFP升高而不足以诊断原发性肝癌者，其血清AFU的阳性率达80.8%。

原发性肝癌患者经手术治疗或化疗后，病灶局限时，其血清AFU活性降低；复发或恶化时活性再度升高。所以，测定血清AFU不但是诊断原发性肝癌的一项有效指标，而且是观察病情和判断预后的一项重要指标。

因与AFP无明显相关，故可互补诊断，联合检测可提高肝癌的检出率，两者同时测定，可将原发性肝癌的检出率提高至90%以上。因此，应用和推广AFU作为原发性肝癌新的诊断指标，具有重要的意义，尤其是AFP阴性和小细胞肝癌的诊断价值更大。血清AFU可以作为血清AFP的良好之互补手段，成为原发性肝癌的诊断、疗效观察和术后随访的敏感而特异的标志物。

甲胎蛋白（AFP）测定在肝癌防治中的价值虽然已经被公认，但由于不是所有的肝癌病人都分泌AFP，导致单独AFP测定的低特异性和低灵敏度。大约有40%的早期肝癌病人和15～20%的晚期肝癌病人的AFP水平是正常的。今年研究显示，进行AFP和AFU联合检测，能显著提高肝癌诊断的特异性和灵敏度。

甲胎蛋白（AFP）测定在肝癌防治中的价值虽然已经被公认，但由于不是所有的肝癌病人都分泌AFP，导致单独AFP测定的低特异性和低灵敏度。大约有40%的早期肝癌病人和15～20%的晚期肝癌病人的AFP水平是正常的。今年研究显示，进行AFP和AFU联合检测，能显著提高肝癌诊断的特异性和灵敏度。

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