科学家深度解读低密度脂蛋白与心血管疾病发病的密切关联

来源：作者：人气：-发表时间：2018-02-01 09:16:00【大中小】

如今，心脏病仍然是英国最大的杀手之一，有700万人都患有心脏病；在过去60年里，人们对机体胆固醇的有效控制成为了抵御心脏病发生的重要武器，而人们经常会在治疗过程中使用他汀类药物。

一项最新的综述文章表明，他汀类药物常常会引发一些严重的副作用，可能其给患者带来的副作用大于益处，澳大利亚的科学记者Maryanne Demasi在 British Journal of Sports Medicine杂志上报道声称，医生和患者常常会被药物的真正好处和害处所误导，同时他还建议应该对药物的有效性和安全性的原始数据进行保密，而相关信息也并不应该被其它科学家所审查。

【血液胆固醇检测】

但尽管研究人员很担心患者会不必要地服用这些药物，他汀类药物的使用仍然非常广泛，以至于这种药物目前在英国成为使用最多的处方药，最近甚至有人呼吁应该为所有65岁以上的男性及75岁以上的女性开具他汀类药物的处方，如果这种情况发生的话，也就意味着英国全国将会有1200万人在服用他汀类药物。

其中一项关键测试就是确定是否服用他汀类药物的个体应该进行血液中胆固醇的测试，如果测试结果显示受试者胆固醇水平升高的话，那么一般就会认为该个体患心血管疾病的风险会增加，那么其摄入他汀类药物的水平就需要提高。但如今越来越多的研究证据表明，仅凭这一测试的是否预测能力会显得不足。

胆固醇的解释

为了帮助大家理解胆固醇是如何在机体内运输的，我们可以举一个非常简单的例子，想象一下船只如何在水路上运输货物，但我们的身体并不是河流和运河，而是布满了动脉和毛细血管网，其中的脂蛋白颗粒扮演着“极小船只”的角色，其能够持续不断来回运输胆固醇分子。这些颗粒通常会以多种不同的类型存在，我们所熟知的就是低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL），LDL通常被认为是有害胆固醇，其会进入动脉并且堆积形成潜在的斑块，而HDL则被认为是有益胆固醇，其能够从动脉中移除胆固醇积累物。

尽管有这些简单的解释，但我们需要意识到的是，当医生对LDL进行检测时实际上是在观察存储在“船”上的胆固醇含量（颗粒），而并不是观察实际的“船舶”本身，而这个看似微小的细节常常也是出现问题的地方。尽管传统观点认为， LDL颗粒中的胆固醇水平和个体心血管疾病风险之间存在一种正相关的关系，但研究人员进行大规模的研究发现实际情况或许并非如此。

【低密度脂蛋白（LDL）进入动脉堆积形成潜在的斑块】

事实上，一些较高水平LDL胆固醇的个体往往患心脏病的风险较低，而且这些人群很有可能接受了不必要的治疗，然而一些较低水平LDL胆固醇的个体或许患心脏病的风险较高，但由于缺乏正确的诊断，这些个体或许并未得到及时治疗，而且属于这种类型患者的数量是相当多的，有研究就认为高达20%的个体都受到了相应的影响。

为了解决这一问题，临床医生常常会将非HDL胆固醇作为一种心血管疾病风险的决定因素，这就包括了脂蛋白中储存的所有胆固醇。但尽管非HDL胆固醇能够作为一种很好的预测因子，仍然会存在其它问题；这主要是因为非HDL也是通过来自颗粒中的胆固醇内容物来决定的，而不是通过测量颗粒本身。

检测手段

让我们回到之前的推论，如果敌人的舰队在海上逼近，我们当然是通过对方船的数量来判断威胁的严重性，而并不是尝试确定船上的货物，值得注意的是，这种情况在脂蛋白中似乎也是如此，吸附到每一个LDL颗粒上的单一分子称之为载脂蛋白B100（ApoB），通过确定血液中ApoB的水平研究人员就能够准确计算出LDL颗粒的含量。

【通过确定血液中ApoB的水平就能准确计算出LDL颗粒的含量】

而以这种方式确定LDL要比测定其内部所储存的胆固醇更好一些，因为相比测定LDL胆固醇和非LDL胆固醇而言，ApoB是一种指示心血管疾病的最佳预测子。但是尽管如此，检测ApoB或许并不经常使用，部分是因为费用的问题；一项ApoB检测要比仅利用非LDL检测更加昂贵一些。

尽管诸如加拿大等很多国家都已经将ApoB的检测纳入到指导准则中，但很多医生并没有意识到ApoB检测的重要性。比如，英国就一直不愿意提出这样的建议，所有这些问题都将会使得卫生保健专业技术人员迟迟不愿意将这项措施纳入到他们日常对患者的评估之中。但这或许是目光非常短浅的一种表现，考虑到心血管疾病对NHS所造成的巨大负担、以及他汀类药物的大量处方和广泛的副作用记录，也许研究人员是时候考虑一下，当前的血液胆固醇检测手段是否是最好的选择。

文章来源

【1】Facts and figures

【2】Statin wars： have we been misled about the evidence？ A narrative review
BMJ doi：10.1136/bjsports-2017-098497

【3】Concerns about the latest NICE draft guidance on statins

【4】Statins

【5】NICE guidelines could put 12 million UK adults on statins
BMJ doi：10.1136/bmj.j3674

【6】Cholesterol Tests - know your numbers

【7】Low-fat dietary pattern and risk of cardiovascular disease： the Women's Health Initiative Randomized Controlled Dietary Modification Trial.
JAMA https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16467234

【8】Multiple risk factor intervention trial. Risk factor changes and mortality results. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group.
JAMA https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7050440？dopt=Abstract

【9】A Meta-Analysis of Low-Density Lipoprotein Cholesterol， Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol， and Apolipoprotein B as Markers of Cardiovascular Risk
CCQO doi：10.1161/CIRCOUTCOMES.110.959247

【10】The simple cholesterol test that says if you need statins — and why doctors in UK aren’t using it