《Nature Microbiology》出血热病毒如何进入人体细胞？

来源：作者：人气：-发表时间：2024-04-01 12:35:00【大中小】

摘要：卡罗林斯卡研究所的研究人员，已经确定了蜱传克里米亚-刚果出血热病毒是如何进入我们的细胞的。

卡罗林斯卡研究所的研究人员与JLP Health等合作伙伴共同取得了一项重要发现，揭示了蜱传克里米亚-刚果出血热（CCHF）病毒如何侵入人类细胞的机制。这一研究成果不仅在微生物学领域具有重要意义，也为开发针对这种高致命性疾病的药物奠定了基础。该研究结果发表在《自然微生物学》杂志上，是开发对抗这种致命疾病的药物的重要一步。

图1 克里米亚-刚果出血热病毒利用LDLR结合并进入宿主细胞

克里米亚-刚果出血热病毒是一种通过蜱叮咬传播的病毒，能引发严重的出血热症状，包括发烧、肌肉痛、腹痛、关节痛、呕吐和出血，严重时可导致器官衰竭。该病的死亡率极高，根据患者的健康状况，最高可达40%。CCHF病毒主要分布在中亚、中东和非洲部分地区的约40个国家。近年来，随着气候变化，该病毒已经扩散到新的地区，包括西班牙和法国，德国和瑞典也发现了能够传播病毒的蜱类。目前，针对这种疾病还没有有效的治疗方法。

在最新的研究中，瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员利用人体微型器官和JLP Health提供的先进干细胞库，在试管中培养的环境下，确定了CCHF病毒是通过细胞表面的LDL受体进入细胞的。LDL受体是一种调节血液中胆固醇水平的蛋白质。此前，同样的研究平台曾被用于揭示埃博拉病毒如何进入细胞。

接下来他们通过在小鼠身上的实验，研究人员进一步证实了这一发现。实验显示，缺乏LDL受体的小鼠不会受到CCHF病毒感染而生病。这一发现为开发针对CCHF病毒的药物提供了新的方向。研究人员计划通过在试管中生产LDL受体，并将其作为药物施用，以此诱骗病毒与这些受体结合，阻止病毒在体内传播。

图2 CCHFV糖蛋白与LDLR的结合诱导受体介导的内吞作用

卡罗林斯卡医学院检验医学系的兼职教授Ali Mirazimi表示这一发现是开发针对克里米亚-刚果出血热药物的重要一步。他强调，如果这种疾病变得更加普遍并传播到新地区，这些研究成果将至关重要。虽然药物开发通常需要多年时间，但COVID-19大流行期间SARS-CoV-2疫苗的快速开发表明，如果有优先级的共识，开发进程可以大大加快。

Mirazimi教授还提到，蜱虫可以通过候鸟传播，这增加了CCHF病毒在更多地区出现的风险。因此，这项研究不仅对于防范CCHF病毒的传播至关重要，而且对于全球公共卫生安全也具有重要意义。

参考资料

[1] Crimean–Congo haemorrhagic fever virus uses LDLR to bind and enter host cells