通过靶向作用癌症干细胞的代谢来成功治疗癌症

来源：作者：人气：-发表时间：2018-07-05 09:53:00【大中小】

日前，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自密歇根大学的研究人员通过研究发现了一种至关重要的线索，或能帮助解释癌细胞为何会对疗法产生一定的耐受性。2003年，研究者Max S. Wicha及其同事通过研究发现，肿瘤中的一小部分细胞，即癌症干细胞能够有效促进癌症生长和扩散，而杀灭这些癌症干细胞或许就能够彻底消灭癌症。

图片来源：Dr. Triche National Cancer Institute

但对抗癌症就好像是一场打鼹鼠的游戏，在一个地方将其击倒后，它还会在另一个地方死灰复燃；如今研究人员就通过研究发现，癌症干细胞或许不只存在于一个位点，而且其具有非常高的可塑性，也就意味着其能够改变形式，在休眠状态和快速繁殖的状态之间来回不停切换；这种可塑性赋予了癌细胞两个关键的特性，即繁殖和扩散。

研究者表示，当我们利用靶向疗法时，这些疗法通常仅会在一个特定的时间段内发挥作用，随后癌症就会对疗法产生一定耐受性，很多癌细胞耐受性都源于癌症干细胞的作用，其能够通过改变形式来躲避靶向疗法的杀灭作用，因此研究人员或许就需要开发出多种干细胞疗法来攻击多种形式的癌症干细胞。

研究者指出，细胞代谢或许就能够控制这些改变，这同时也提出了一种能有效攻击癌症干细胞的可能性策略；细胞能通过线粒体来获得能量，而这依赖于细胞中氧气和葡萄糖的水平，而癌症干细胞则能够操控所有的能量供给方式，在休眠状态下，其能够利用葡萄糖，而在增殖状态下，其则主要依赖于氧气水平。

因此研究人员就能以上述两种方式来攻击癌症干细胞的代谢过程，文章中，研究者利用了一种用来治疗关节炎的药物进行研究，这种药物能阻断细胞中线粒体的功能，同时其还能控制细胞的葡萄糖水平从而间接阻断癌细胞利用葡萄糖的路径，当研究人员对乳腺癌小鼠进行检测时他们发现，这种药物能有效阻断癌症干细胞的正常功能。

最后研究者Wicha说道，相比仅利用毒性化学物质杀灭细胞而言，我们利用细胞自身的代谢特性来杀灭癌细胞；此外，这项研究中我们还阐明了机体免疫系统被细胞代谢所调节的分子机制，这就表明，未来我们或许能够将抗干细胞疗法与免疫疗法相结合，从而利用这种组合型疗法来狙杀癌症干细胞，实现抵御癌症的目的。研究人员希望在未来几年中能将本文的研究结果应用于临床中，从而开发出有效治疗多种类型癌症的新型疗法。

原始出处：

Ming Luo，Li Shang, Michael D. Brooks, et al. Targeting Breast Cancer Stem Cell State Equilibrium through Modulation of Redox Signaling. Cell Metabolism (2018), DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.006