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最新研究揭示糖尿病会从生理上重塑人类心脏

来源:作者:人气:-发表时间:2025-12-30 10:52:00【
摘要: 研究人员发现了糖尿病与心脏病之间的分子联系。
研究人员发现了糖尿病与心脏病之间的分子联系。
悉尼大学的研究人员发现了新的证据,表明2型糖尿病如何直接改变心脏,影响其物理结构和能量产生方式。这些发现有助于解释为什么糖尿病患者罹患心力衰竭的风险要高得多。
这项发表在《EMBO分子医学》杂志上的研究由医学院的本杰明·亨特博士和肖恩·拉尔副教授领导。研究团队检测了悉尼接受心脏移植患者的捐赠心脏组织。他们的分析表明,糖尿病会引发心肌细胞内特定的分子变化,并改变心肌的结构。这些影响在缺血性心肌病患者中最为明显,而缺血性心肌病正是导致心力衰竭的主要原因。
人类糖尿病缺血性心肌病的左心室心肌分子谱
图1 人类糖尿病缺血性心肌病的左心室心肌分子谱
糖尿病与心脏病:分子层面的联系
“我们早就发现心脏病和 2 型糖尿病之间存在关联,”亨特博士说,“但这是第一项将糖尿病和缺血性心脏病结合起来进行研究,并揭示了同时患有这两种疾病的人的独特分子特征的研究。
“我们的研究结果表明,糖尿病会改变心脏产生能量的方式、在压力下维持结构的方式以及收缩泵血的方式。利用先进的显微镜技术,我们能够观察到由此导致的心肌直接变化,即纤维组织的积聚。”
心脏病仍然是澳大利亚的第一大死因,而目前有超过 120 万澳大利亚人患有 2 型糖尿病。
拉尔副教授表示:“我们的研究以前所未有的方式将心脏病和糖尿病联系起来,为潜在的治疗策略提供了新的见解,这些策略有朝一日可能会造福澳大利亚乃至全球数百万人。”
抓住问题的核心
为了更好地了解糖尿病如何影响心脏,研究人员将移植受者的组织样本与健康捐献者的组织样本进行了比较。
他们的研究结果表明,糖尿病不仅仅是与心脏病并存,它还会干扰重要的生物过程,并在微观层面改变心肌结构,从而积极促进心力衰竭的进展。
“糖尿病对心脏的代谢影响在人类身上还没有完全被了解,”亨特博士说。
在健康状态下,心脏主要利用脂肪,但也利用葡萄糖和酮体作为能量来源。此前已有研究表明,心力衰竭时葡萄糖摄取增加,然而,糖尿病会降低心肌细胞中葡萄糖转运蛋白(负责将葡萄糖转运进出细胞的蛋白质)的胰岛素敏感性。
“我们观察到,糖尿病会加剧晚期心脏病患者心力衰竭的分子特征,并增加线粒体(细胞的能量工厂)的压力。”
研究人员还观察到,糖尿病和缺血性心脏病患者的心脏肌肉收缩和钙处理所需的关键结构蛋白产量减少,同时心脏组织中出现坚韧的纤维状增生,进一步影响心脏泵血能力。
实验设计、工作流程与样本概述
图2 实验设计、工作流程与样本概述
确认结构和基因变化
“ RNA测序证实,许多蛋白质变化也反映在基因转录水平上,尤其是在与能量代谢和组织结构相关的通路中,这强化了我们的其他观察结果,”亨特博士说。
“一旦我们在分子水平上获得了这些线索,我们就能够使用共聚焦显微镜来确认这些结构变化。”
拉尔副教授表示,线粒体功能障碍和纤维化途径的发现可能有助于指导未来的治疗。
“既然我们已经在分子水平上将糖尿病和心脏病联系起来,并观察到它如何改变心脏的能量产生以及改变心脏的结构,我们就可以开始探索新的治疗途径了,”副教授拉尔说。
“我们的研究结果还可以用于指导心脏病学和内分泌学领域的诊断标准和疾病管理策略,从而改善数百万患者的护理。”
参考资料
[1] Left ventricular myocardial molecular profile of human diabetic ischaemic cardiomyopathy

 

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