Cell：科学家成功筛选出开发新型癌症免疫疗法的关键靶点

来源：作者：人气：-发表时间：2019-09-04 09:28:00【大中小】

在过去10年里免疫疗法给癌症治疗带来了革命性的变革，然而很多肿瘤对这些新型疗法并没有反应，近日，来自耶鲁大学的科学家们通过研究对T细胞中2万个人类基因进行全基因组筛选，鉴别出了多个新型候选基因，其能促进机体免疫系统攻击多种类型的肿瘤，相关研究结果刊登在国际杂志Cell上。

研究者Sidi Chen教授说道，免疫疗法对于所有患者并非都有效果，大约70%-80%的患者对疗法并无反应；那么我们为何不从基因层面进行研究来分析哪些基因主要负责肿瘤生长，同时寻找开发新型癌症疗法的潜在靶点；很多免疫疗法都基于抑制PD1基因而开发，PD-1能抑制T细胞动员并攻击肿瘤细胞的能力，这些疗法明显提高了多种类型癌症患者的存活率，比如黑色素瘤和肺癌等，然而即便在这些癌症中，也仅有30%-40%的患者对免疫疗法能产生反应，对于大多数癌症类型而言，患者的反应率在20%以下，某些恶性肿瘤患者的反应率甚至在10%以下。

研究人员开发的新型平台能利用CRISPR基因编辑技术敲除小鼠机体中的基因来观察哪种基因对机体免疫系统对肿瘤产生的反应效应最大，其中研究者鉴别出的一个基因名为DHX37，其能够有效抑制小鼠机体中CD8杀伤性T细胞对肿瘤的反应，当DHX37基因被编辑后，患三阴性乳腺癌的小鼠机体中的肿瘤尺寸会明显下降。研究人员开发的新型平台能利用CRISPR基因编辑技术敲除小鼠机体中的基因来观察哪种基因对机体免疫系统对肿瘤产生的反应效应最大，其中研究者鉴别出的一个基因名为DHX37，其能够有效抑制小鼠机体中CD8杀伤性T细胞对肿瘤的反应，当DHX37基因被编辑后，患三阴性乳腺癌的小鼠机体中的肿瘤尺寸会明显下降。

研究者Chen说道，一旦我们消除了机体免疫系统的“制动器”，杀伤性T细胞就会疯狂攻击机体的肿瘤；目前研究人员正在对筛选出的多个基因进行研究来评估其对多种类型肿瘤的影响效应，同时他们希望能够开发出有效抵御这些靶点的新型免疫疗法制剂。

原始出处：

Matthew B. Dong et alSystematic Immunotherapy Target Discovery Using Genome-Scale In Vivo CRISPR Screens in CD8 T Cells,Cell (2019). DOI:10.1016/j.cell.2019.07.044

www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)30844-X