Science子刊：揭示出一种B细胞基因表达特征与疫苗抵抗HIV感染相关

来源：作者：人气：-发表时间：2019-09-05 10:36:00【大中小】

在一项新的研究中，来自美国沃尔特里德陆军研究所等研究机构的研究人员在五项独立的HIV-1候选疫苗临床试验中鉴定出一种与免受SIV或HIV感染相关的B细胞转录特征。他们发现这种基因表达特征与唯一的一项之前已显示有适度功效的人类HIV疫苗RV144的临床试验中免受HIV感染相关。相关研究结果近期发表Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“A vaccine-induced gene expression signature correlates with protection against SIV and HIV in multiple trials”。

这种基因表达特征和特异性基因之前已被证实是由在人类中进行流感和黄热病疫苗接种诱导出来的。论文通讯作者、沃尔特里德陆军研究所美军艾滋病毒研究计划（U.S. Military HIV Research Program, MHRP）宿主基因组学主任Rasmi Thomas博士说，“我们认为这种B细胞特征是疫苗接种后有效反应产生的一个广泛指标，可能有助于设计有效的针对HIV和其他病原体的疫苗。”从更广泛的角度讲，Thomas说，这项研究中使用的RNA测序（RNA-Seq）方法可被证明是一种在其他临床试验和临床前试验中发现保护性相关因素的有价值工具。

这些研究人员研究了来自HIV-1候选疫苗临床前试验的RNA-Seq数据。他们猜测在这些临床前研究中观察到的部分功效可能是由于试验性疫苗引起的宿主基因表达变化。通过在HIV临床试验中首次使用称为RNA-Seq的新一代测序方法，他们在非人类灵长类动物中观察到了一种共同的保护性基因特征。

接下来，这些研究人员研究了这种B细胞特征是否与唯一的一项已表现出适度功效的人体HIV疫苗（RV144）临床试验中免受HIV感染相关联。这项临床试验是由MHRP与其合作伙伴在泰国共同开展的。RV144使用了一种与非人类灵长类动物研究中使用的完全不同的疫苗Pox-蛋白方案。

这种与临床前研究中的免受SIV感染相关的B细胞特征也与RV144人体疫苗功效临床试验以及MHRP开发的另外2种Pox-蛋白疫苗中的免受HIV感染相关。这种B细胞特征还与更高水平的功能性抗病毒抗体反应---称为抗体依赖性细胞吞噬作用（antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP）---相关，这有助揭示HIV疫苗RV144为何具有保护作用。

当谈及这些研究发现时，Thomas说，“我们很兴奋，这是因为这种鉴定出的基因特征与目前正在非洲开展的人体功效临床试验--- Imbokodo临床试验和HVTN702临床试验---中测试的两种疫苗方案的保护性功效相关。这种新的保护性相关因素提供了为何以前的疫苗提供部分保护的线索，并可能有助于了解在这些新的临床研究中发挥功效的机制。”