Nature Aging：中年人如何患上痴呆症？可能与这些蛋白质有关

来源：作者：人气：-发表时间：2025-05-20 10:50:00【大中小】

摘要：研究人员发现了一些关于 FTD 如何发展的线索

痴呆症通常影响老年人，因此当它发生在中年时，可能很难识别。最常见的形式是额颞叶痴呆（FTD），在正确诊断之前，它经常被误认为是抑郁症、精神分裂症或帕金森病。

现在，作为美国国立卫生研究院资助研究的一部分，加州大学旧金山分校的研究人员发现了一些关于 FTD 如何发展的线索，这些线索可能导致新的诊断方法，并让更多患者进入临床试验。研究结果于 5 月 16 日发表在《自然?衰老》杂志上。

图1 脑脊液蛋白质组的大规模网络分析鉴定出额颞叶变性的分子特征

研究小组测量了 116 名 FTD 患者脑脊液中发现的 4000 多种蛋白质，并将它们与 39 名健康亲属的蛋白质进行了比较。所有 116 名患者都患有遗传性 FTD，这使研究人员能够在确诊的活人身上研究这种疾病，而这在非遗传性 FTD 病例中是不可能的，因为非遗传性 FTD 病例只能在死后才能确诊。

FTD 中发生变化的蛋白质组成表明，这些患者存在 RNA 调节问题 —— 这是大脑中基因正确表达所必需的，以及影响大脑连接的缺陷。研究人员认为，这些蛋白质可能是中年时期随着疾病发展而出现的首批 FTD 特异性标志物。

“FTD 影响处于人生黄金时期的人们，剥夺他们的独立性，” 加州大学旧金山分校记忆与衰老中心教授、该论文的通讯作者 Rowan Saloner 博士说，“但与阿尔茨海默病等其他痴呆症不同，目前没有明确的方法在活着的患者中诊断这种疾病。”

图2 差异丰度

“如果我们能够尽早识别 FTD，也许可以利用我们已经确定的一些蛋白质，我们可以将患者引导至正确的资源，让他们进入正确的治疗试验，最终，我们希望为他们提供精准治疗。”

这些患者来自 ALLFTD 联盟，该联盟由加州大学旧金山分校的研究合著者 Adam Boxer 医学博士、哲学博士和 Howie Rosen 医学博士，以及梅奥诊所的 Brad Boeve 医学博士领导。加州大学旧金山分校记忆与衰老中心教授 Kaitlin Casaletto 博士是这项研究的资深作者。

参考资料

[1] Large-scale network analysis of the cerebrospinal fluid proteome identifies molecular signatures of frontotemporal lobar degeneration