Nature最新发现控制CAR-T细胞寿命的蛋白质！

来源：作者：人气：-发表时间：2024-04-12 15:32:00【大中小】

摘要：研究人员发现，一种名为fox01的蛋白质可以提高CAR-T细胞的存活率和功能

CAR-T T细胞疗法已经彻底改变了某些类型癌症的治疗方式，CAR-T细胞在患者体内存活的时间越长，它们对癌症的反应就越有效。现在，在一项新的研究中，费城儿童医院(CHOP)和斯坦福大学医学院的研究人员发现，一种名为fox01的蛋白质可以提高CAR - T细胞的存活率和功能，这可能会导致更有效的CAR-T细胞疗法，并有可能扩大其在难以治疗的癌症中的应用。该研究结果今天发表在《自然》杂志的网站上。

图1 发育中的哺乳动物大脑皮层中的多个平行细胞系

T细胞是一种识别并杀死病原体以保护宿主的免疫细胞。癌症通常能够逃避人体的免疫系统，但由于CAR - T细胞疗法，患者自身的T细胞可以被重新编程，以识别和杀死这些癌细胞，这导致FDA批准了某些类型的淋巴瘤和白血病的治疗。

然而，接受CAR-T细胞治疗的患者在一年后仍然治愈的不到50%。其中一个原因是，CAR-T细胞在患者体内的存活时间往往不够长，无法完全根除癌症。先前的研究表明，通过CAR-T细胞疗法治愈的患者通常拥有更长寿的CAR-T细胞，可以更成功地对抗癌细胞。

为了确定是什么帮助CAR-T细胞活得更久，研究人员想要了解记忆T细胞背后的潜在生物学原理。记忆T细胞是一种天然T细胞，其目的是维持和保持功能。一种令人感兴趣的蛋白fox01，它能激活与T细胞记忆相关的基因，之前已经在老鼠身上进行了研究，但在人类T细胞或CAR - T细胞上的研究仍然不足。

“通过研究驱动T细胞记忆的因素，比如FOXO1，我们可以加深我们对CAR-T细胞为什么在一些患者中持续存在和更有效地工作的理解，”资深研究作者Evan Weber博士说，他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的儿科学助理教授，也是CHOP儿童癌症研究中心(CCCR)和细胞和分子治疗中心(CCMT)的细胞和基因治疗研究员。

为了更多地了解FOXO1在人类CAR-T细胞中的作用，本研究中的研究人员使用CRISPR删除了FOXO1。他们发现，在缺乏fox01的情况下，人类CAR-T细胞在动物模型中失去了形成健康记忆细胞或抵御癌症的能力，这支持了fox01控制记忆和抗肿瘤活性的观点。