将免疫疗法效果提升近3倍！这款进入1期临床的抗癌疫苗，会是癌症“终结者”吗？

来源：生物探索作者：人气：-发表时间：2021-05-21 12:52:00【大中小】

导语：昨日，贝壳发布公告称，其创始人左晖因病去世。根据内部人士消息，左晖离世原因为肺癌，此前他已与癌症抗争多年。肺癌为全球发病率及死亡率最高的癌症类型之一，尽管免疫疗法的广泛应用为这类疾病带来了新的治疗选择，患者5年生存率由5%提升至15%，但是这显然远远不够。

如何进一步提高肺癌以及其他癌症的治愈率，帮助患者延长生命，这是相关领域内的科研人员几十年来始终致力的事情。令人振奋的是，现代医学的飞速发展总能给人以新的希望。最近，康斯坦茨大学的研究人员带来了一款癌症疫苗，临床前研究显示，这款疫苗与免疫疗法联用，能够将治疗效果提升近3倍。目前这款疫苗已进入1期临床，尽管尚无法预知其在人体内的效果，但是这并不妨碍我们对现代医学攻克癌症、其他疑难杂症的憧憬，以及对生命的向往与尊重。期待有更多疗法问世，为癌症患者提供更多治疗选择。

免疫疗法是当前癌症治疗领域最为成功的疗法之一，其中免疫检查点抑制剂（Checkpoint inhibitors）的临床研究和应用最为广泛。通俗来说，免疫检查点是免疫细胞生成的“刹车点”，能够调节免疫反应以避免“误伤”正常组织，当这种效应被肿瘤细胞利用时，免疫检查点抑制剂能够解除这种调节作用，重新激活免疫细胞“御敌”。

尽管免疫检查点抑制剂疗法已在黑色素瘤、鳞状细胞癌、肺癌、肾癌以及肝癌等癌症领域大放异彩，但问题在于，一部分患者仍然无法从这种疗法中获益。

令人振奋的是，康斯坦茨大学的免疫学家们开发了一种新型癌症疫苗，在小鼠实验中能够将免疫药物的效果由20%提升至75%。相关报告于当地时间5月18日发表在《Nature》旗下子刊《Nature Communications》上。

关于免疫检查点抑制剂疗法在部分癌症患者中效果不佳的原因，有观点认为，可能是由于免疫检查点抑制剂所扮演的是“锦上添花”的角色，帮助机体延长免疫应答，而一旦免疫系统失去对肿瘤细胞的辨别能力，免疫检查点抑制剂也就失去了生效的凭借。从这个角度来说，帮助免疫系统识破肿瘤细胞的“伪装”十分重要。
树突状细胞（DC细胞）是功能最强的抗原提呈细胞（APC），能够高效地摄取、加工处理和递呈抗原，这也是让免疫系统重新“觉醒”的关键。

因此，研究人员设计了一种靶向DC细胞的新型可降解粒子抗癌疫苗，该疫苗直径为1微米，使用了已获批用于人体的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微米粒/纳米粒，包裹肿瘤蛋白和GMP级别的免疫系统启动子Riboxxim。

在小鼠中，单剂量疫苗便可诱导DC细胞成熟从而增强肿瘤抗原呈递效果，并促使抗原特异性CD8+T细胞进一步增殖，延长免疫应答至第8周。不过，尽管免疫反应强劲，这款疫苗却具有良好的安全性，并未引发血清细胞因子反应和主要器官的组织学变化或损害，同时小鼠内毒素水平低于0.5EU / ml，这进一步证明了该疫苗的有效性和安全性。

当然，“实战”是检验疫苗效果的最直观方法。研究人员观察了胸腺癌小鼠接种疫苗后体内的免疫反应及肿瘤进展。生物发光成像分析显示，从免疫反应达到最大值后的第8天开始，小鼠体内的肿瘤开始逐渐缩小。另外，这款疫苗能够对前列腺癌、乳腺癌和黑色素瘤等多种肿瘤类型产生强细胞免疫应答，说明该疫苗可能适用于多种癌症。

更为重要的是，随着人体免疫反应的自然下调，疫苗带来的肿瘤抑制效果会逐渐减弱，但如果将疫苗与CTLA-4单抗这类免疫检查点抑制剂结合使用，就能够通过重启CD28分子与APC细胞上B7分子的结合来激活免疫反应，延长治疗效果的持续时间。10只小鼠接受该治疗方案后，体内大肿瘤块得以消除，并且有6只具有更显著的存活率及更高的完全缓解率。