双靶点CAR-T细胞疗法可减缓胶质母细胞瘤生长

来源：作者：人气：-发表时间：2025-06-05 12:49:00【大中小】

摘要：双靶点CAR-T细胞疗法有望治疗一种恶性程度极高的脑癌。

双靶点CAR-T细胞疗法有望治疗一种恶性程度极高的脑癌。近三分之二的患者在接受试验性CAR-T细胞疗法后，肿瘤缩小。尽管生存数据仍在积累中，但已有数名患者在接受这种疗法后存活了12个月或更长时间，而以往这些患者的生存期不足一年。

这项研究结果于6月1日发表在《Nature Medicine》杂志上，并在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员领导了这一研究。

图1 靶向EGFR与IL-13Rα2的脑室内注射双价CAR-T细胞治疗复发性胶质母细胞瘤：一项1期临床试验

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见且最致命的脑癌，尽管研究工作已持续了数十年，但患者确诊后的平均生存期仅为12至18个月。即使经过积极治疗，几乎所有患者的癌症都会复发。复发性GBM的中位生存期通常为6至10个月。

CAR-T细胞疗法是一种个性化的免疫疗法，利用患者自身的免疫细胞来治疗癌症。CAR-T细胞疗法虽然在血癌治疗中取得了广泛成功，但在治疗脑癌等实体瘤方面尚未取得显著进展。

对于本研究中使用的CAR-T产品，其独特之处在于它靶向的并非一种，而是两种在脑肿瘤中常见的蛋白质——表皮生长因子受体（EGFR）和白细胞介素-13受体α2（IL13Rα2），并注射到脑脊液中给药。

这项研究纳入了18例复发性胶质母细胞瘤患者，他们接受了手术治疗以尽可能切除肿瘤，随后将双靶点CAR-T细胞疗法直接输注到脑脊液中。在手术后仍残留至少1厘米肿瘤的13例患者中，有8例（62%）在接受CAR-T细胞治疗后肿瘤缩小。

虽然大多数患者的肿瘤在1至3个月后再次生长，但也出现了一些积极的信号。2例患者（11%）在病情稳定的情况下存活超过六个月。在7例随访时间超过12个月的患者中，3例（43%）在一年后仍然存活。

研究人员还发现，在输注后，CAR-T疗法仍会保留在免疫系统中，阻止肿瘤生长。在一名因CAR-T细胞治疗后肿瘤复发而再次接受手术的患者中，研究人员在切除的组织中检测到了治疗的积极作用。具体包括T细胞在整个肿瘤中的浸润，以及巨噬细胞对肿瘤的清除。

他们还通过其他患者的脊髓液样本观察到了类似的治疗刺激免疫系统的信号，其中一名患者在接受治疗一年后，其脊髓液中仍可检测到CAR-T细胞。

共同通讯作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Donald M. O’Rourke教授表示：“这些结果再次证明，我们的双靶点疗法取得了一定的进展。肿瘤缩小或不再生长的稳定期可以显著改善患者的生活质量。我们的目标是不断优化治疗方案，让更多患者获得更持久的疗效。”

在该研究的最后一批患者中，研究团队计划多次输注CAR-T细胞疗法，以观察重复给药是否能延长肿瘤再次生长的时间。

在18例患者中，10例（56%）出现3级神经毒性，但未报告任何新的或意外的副作用。神经毒性得到成功控制，因此这种疗法被认为是安全可行的。

基于这些结果，研究人员确定了即将开展的临床试验的最大耐受剂量水平，其中第一项试验将针对新诊断的胶质母细胞瘤患者。

共同通讯作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的助理教授Stephen Bagley表示：“当胶质母细胞瘤复发时，治疗难度会进一步增加，而且患者承受了巨大的痛苦。我们希望，通过迅速在新诊断患者中测试这种CAR-T细胞疗法，使肿瘤对治疗更敏感，并让更多患者从中受益。”

参考资料

[1] Intracerebroventricular bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL-13Rα2 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial


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