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Cell：生酮饮食会影响抗癌药物活性？最新研究指出肠道微生物组-膳食的相关癌症影响

来源：作者：人气：-发表时间：2025-05-21 10:48:00【大中小】

摘要：研究发现PI3K 信号通路与膳食宏量营养素无关

研究摘要：

• 纯化的啮齿动物膳食使肿瘤对 PI3K 抑制剂敏感，而不受主要营养素的影响

•敏化作用涉及肝细胞色素P450 （CYP）酶对药物代谢的改变

•肠道微生物群将复杂饮食中的植物化学物质转化为CYP诱导剂

•大豆提取的微生物群产品大豆皂苷元（soyasapogenol）能降低 PI3K 抑制剂的水平和活性

图1 膳食植物化学物质的微生物组代谢调控PI3K抑制剂的抗癌活性

磷脂酰肌醇 3- 激酶（PI3K）信号既是胰岛素的效应途径，也是人类癌症中最常激活的途径之一。

在小鼠癌症模型中，生酮饮食能显著增强 PI3K 抑制剂的疗效，其机制可能与饮食抑制胰岛素有关。在一项最新研究中，研究人员证实了饮食-PI3K 抗癌协同作用的深刻性，但令人惊讶的是，这种协同作用与饮食中的主要营养成分无关。相反，饮食与 PI3K 的相互作用涉及摄入的植物化学物质的微生物组代谢。

具体来说，小鼠生酮饮食缺乏标准饲料中复杂的植物化学物质，包括大豆植物化学物质大豆皂甙。研究人员发现，大豆皂甙会被微生物组转化为肝细胞色素 P450 酶的诱导剂，从而降低 PI3K 抑制剂的血药浓度和抗癌活性。与抑制肠道微生物群的抗生素一样，高碳水化合物、低植物化学物饮食与 PI3K 抑制剂治疗小鼠癌症有协同作用。