修饰性PEG在重组蛋白药物中的应用

来源：作者：人气：-发表时间：2023-08-10 13:29:00【大中小】

Seebio 提供从磷脂PEGs到荧光PEGs的多种选择，种类齐全，产品线丰富。同时具备重组蛋白药物中间体合同外包开发和生产（CRO & CDMO）能力。

重组蛋白是应用重组DNA或重组RNA的技术从而获得连接有可以翻译成目的蛋白基因片段的重组载体。它是生物药物中的核心产品，安全性显著高于小分子药物。虽生产条件苛刻，服用程序复杂，价格昂贵，但对某些疾病具有不可替代的治疗作用，因而具有较高的批准率。同时，重组蛋白药物的临床试验期要短于小分子药物，专利保护相对延长，给了制药公司更长的独家盈利时间。这些特点成为重组蛋白药物研发的重要动力。

重组蛋白药物生产流程^[1]

利用化学修饰及基因工程技术等对重组蛋白药物进行改造或修饰，解决药物在血液中半衰期短、给药途径单一、免疫原性和毒副反应等问题，进而增强药物活性、提高药效是重组蛋白药物研究的重点之一。长效蛋白质生物制剂技术也是国际上许多大公司抢占的核心技术

聚乙二醇（PEGs）由于低免疫原性，良好的水溶性及生物相容性，是生物医学中使用最多的聚合物，其“隐身”效应是生物材料的“金标准”。PEGs对蛋白药物修饰途径主要有氨基修饰（包括N端氨基的酰化修饰、赖氨酸侧链氨基的酰化修饰、N端氨基的烷基化修饰）、羧基修饰、巯基修饰等。目前，PEG修饰蛋白质类药物的研究主要集中于腺苷脱氨酶、天冬酰胺酶、干扰素、粒细胞集落刺激因子、白细胞介素等。

CAS# N/A TZ-Ste-SO2-nBu-AEEA-Glu(OH)- Glu(OH)-AEEA-Lys(OH)-C (诺和长效生长激素侧链)	CAS# 1188328-37-1 OtBu-Ara-Glu(AEEA-AEEA-OH)-OtBu (礼来GIP/GLP-1双重激动剂、诺和超级胰岛素)
CAS# N/A HO-Ste-CYH-Glu(OH)-Glu(OH)-AEEEEA-Mal (仅供科研用)

经PEG共价修饰后，蛋白质药物的半衰期得到延长、免疫原性降低，同时最大限度地保留其生物活性，提高了药效：

分子半径增大，肾清除速率下降。

PEG在蛋白表面起到了屏蔽和位阻效应，酶解速率降低，稳定性提高，半衰期延长。

屏蔽和位阻效应还可以掩盖蛋白质表面的抗原位点，降低了蛋白质的免疫原性。

增加了药物在体液中的溶解性。

与药物的化学键在体内随时间水解，缓慢释放药物^[2]。

各类PEG化蛋白质[3]

目前重组蛋白药物研发性巨头公司(Amgen、Biogen IDEC、Johnson & Johnson、Eli Lily、Novo Nordisk、Roche)几乎全部来自欧美[4]，占全球市场约80%的比例。而所有欧美公司的销售额占全球生物技术公司销售额高达97%。1990年, FDA批准了, 首个PEG化蛋白质药物，治疗重度免疫缺陷综合征的Adagen (PEG-ADA)以来，许多药物也得到陆续通过审批。

PEGs-modified protein approved FDA. Site-specific PEGylated proteins given in bold ^[3]

FDA批准的PEG修饰蛋白药物

【参考文献】

1.Y. Wei, Z.W. Zhang, et al. Chin j Biotech, 2018, 34(3): 360-368
2.K.J. Dozier, D.M. Distefano Int. J. Mol. Sci. 2015, 16(10), 25831-25864(扉页图片)
3.F.M. Veronese, G. Pasut. Drug Discov.Today, 2005, 10(21): 1451–1458
4.W.X. Wu, Y. Zhang, et al. Lett Biotechnol, 2006, 17(6): 929–934.

Seebio 修饰性PEG产品现货表

货号	CAS	产品名称	规格1	规格2	纯度
AAU0205A	876345-13-0	Boc-NH-PEG4-CH2COOH	250mg	500mg	97%
AAU0206A	951671-87-7	DNP-PEG3-azide	100mg	200mg	98%
AAU0207A	112-35-6	m-PEG3-OH	100g	200g	97%
AAU0208A	756525-95-8	NH2-PEG2-C2-Boc	1g	2g	95%
AAU0209A	581065-95-4	Amino-PEG4-Boc	1g	2g	97%
AAU0210A	1393330-38-5	Bromo-PEG4-acid	1g	2g	97%
AAU0211A	139115-90-5	Azido-PEG2-alcohol	1g	2g	97%
AAU0212A	86520-52-7	Azido-PEG3-alcohol	5g	10g	98%
AAU0213A	305372-39-8	Biotin-PEG2-Mal	100mg	200mg	98%
AAU0214A	1453117-42-4	Tos-PEG4-acid	1g	2g	97%
AAU0215A	86259-87-2	BnO-PEG4-OH	25g	50g	97%
AAU0216A	1312309-63-9	Azido-PEG2-C2-acid	1g	2g	97%
AAU0217A	1446282-18-3	Amino-PEG5-Boc	2g	4g	98%
AAU0218A	252881-74-6	NH2-PEG3-C2-Boc	2g	4g	97%
AAU0219A	1393330-36-3	Bromo-PEG1-C2-Boc	1g	2g	97%
AAU0220A	928292-69-7	Amino-PEG10-amine	1g	2g	97%
AAU0221A	890091-43-7	Boc-amido-PEG9-amine	1g	2g	97%
AAU0222A	1859379-85-3	Propargyl-PEG2-acid	5g	10g	98%
AAU0223A	906099-89-6	Biotin-PEG6-alcohol	1g	2g	97%
AAU0224A	1800414-71-4	Azido-PEG11-amine	1g	2g	97%
AAU0225A	31127-85-2	Bis-PEG4-acid	1g	2g	98%
AAU0226A	518044-37-6	Mal-PEG6-Boc	250mg	500mg	97%
AAU0227A	437655-95-3	Fmoc-NH-PEG4-CH2COOH	5g	10g	98%
AAU0228A	1122484-77-8	NH2-PEG2-C1-Boc	1g	2g	97%
AAU0229A	144942-89-2	Amino-PEG1-C2-acid	5g	10g	98%
AAU0230A	127828-22-2	Amino-PEG2-NH-Boc	1g	2g	98%
AAU0231A	166388-57-4	Azido-PEG2-C2-amine	250mg	500mg	97%
AAU0232A	149299-82-1	Hydroxy-PEG2-CH2-Boc	1g	2g	97%
AAU0233A	1233234-77-9	Boc-NH-PEG11-NH2	100mg	200mg	97%
AAU0234A	208827-90-1	Propargyl-PEG3-alcohol	5g	10g	97%
AAU0235A	287174-32-7	Hydroxy-PEG1-CH2-Boc	1g	2g	97%
AAU0236A	756525-93-6	Mal-amido-PEG8-NHS ester	250mg	500mg	98%
AAU0237A	1008402-79-6	Bis-PEG9-NHS ester	25mg	50mg	98%
AAU0238A	756526-04-2	NH2-PEG9-acid	3g	6g	98%
AAU0239A	1191079-83-0	Amino-PEG9-acid	1g	2g	97%
AAU0240A	872679-70-4	Fmoc-NH-PEG2-CH2CH2COOH	10g	20g	98%
AAU0241A	882847-13-4	Boc-NH-PEG6-CH2CH2COOH	100mg	200mg	97%
AAU0242A	1334169-93-5	Boc-NH-PEG8-CH2CH2COOH	100mg	200mg	97%
AAU0243A	756525-91-4	Boc-NH-PEG4-CH2CH2COOH	100mg	200mg	97%
AAU0244A	1347750-78-0	Boc-NH-PEG5-CH2CH2COOH	100mg	200mg	97%
AAU0245A	1312309-64-0	N3-PEG2-C2-NHS ester	100mg	200mg	97%
AAU0246A	439114-13-3	Bis-PEG5-acid	1g	2g	97%
AAU0247A	875770-34-6	Biotin-PEG3-azide	1g	2g	97%
AAU0248A	31576-51-9	m-PEG2-Amine	1g	2g	98%
AAU0249A	1383814-00-3	Amino-PEG12-Boc	1g	2g	98%
AAU0250A	929-75-9	Amino-PEG3-C2-Amine	1g	2g	95%
AAU0251A	142929-49-5	Boc-NH-PEG1-CH2COOH	1g	2g	97%
AAU0252A	937188-59-5	Hydroxy-PEG4-acid	100mg	200mg	97%
AAU0253A	663171-32-2	Biotin-PEG4-amine	250mg	500mg	98%
AAU0254A	169751-72-8	Hydroxy-PEG4-CH2-Boc	1g	2g	97%
AAU0255A	2100306-71-4	Bromo-PEG3-CH2-Boc	1g	2g	98%
AAU0256A	459426-22-3	Biotin-PEG4-NHS ester	250mg	500mg	97%
AAU0257A	2055042-66-3	Hydroxy-PEG9-Boc	250mg	500mg	98%
AAU0258A	108466-89-3	Boc-NH-PEG2-CH2COOH	1g	2g	97%
AAU0259A	215181-61-6	m-PEG2-azide	5g	10g	97%
AAU0260A	86770-67-4	Azido-PEG4-alcohol	1g	2g	97%
AAU0261A	1895922-74-3	Boc-NH-PEG2-propargyl	250mg	500mg	97%
AAU0262A	87450-10-0	Propargyl-PEG4-alcohol	100mg	200mg	95%
AAU0263A	9004-74-4	m-PEG-OH (MW 2000)	25g	50g	97%
AAU0264A	57641-66-4	Bromo-PEG2-alcohol	5G	10G	97%
AAU0265A	54149-17-6	m-PEG2-Br	5g	10g	97%
AAU0266A	27425-92-9	m-PEG10-alcohol	1g	2g	97%
AAU0267A	2101563-45-3	Fmoc-NH-PEG10-acid	1g	2g	97%
AAU0268A	1257063-35-6	Azido-PEG4-C2-acid	250mg	500mg	97%
AAU0269A	462100-06-7	Boc-NH-PEG3-CH2COOH	1g	2g	97%
AAU0270A	869310-84-9	Propargyl-PEG2-NHBoc	250mg	500mg	97%
AAU0271A	858126-78-0	DNP-PEG4-NHS ester	500mg	1g	97%
AAU0272A	518044-31-0	Hydroxy-PEG3-CH2-Boc	1g	2g	97%
AAU0273A	297162-47-1	Hydroxy-PEG6-CH2-Boc	1g	2g	97%
AAU0274A	955094-26-5	Mal-amido-PEG2-NHS ester	250mg	500mg	97%
AAU0275A	1404111-67-6	N-Boc-PEG5-alcohol	1g	2g	97%
AAU0276A	186020-66-6	Hydroxy-PEG3-(CH2)2-Boc	10g	20g	97%
AAU0277A	791028-27-8	Amino-PEG2-C2-acid	20g	40g	97%
AAU0278A	165963-71-3	N-Boc-PEG3-bromide	1g	2g	97%
AAU0279A	1334177-79-5	Mal-amido-PEG6-acid	1g	2g	97%
AAU0280A	2241669-16-7	NH2-PEG5-C6-Cl (hydrochloride)	1g	2g	97%
AAU0281A	557756-85-1	Fmoc-NH-PEG4-CH2CH2COOH	5g	10g	98%
AAU0282A	474082-35-4	Amino-PEG9-amine	1g	2g	98%
AAU0283A	119189-70-7	Bis-PEG6-acid	250mg	500mg	97%
AAU0284A	2388521-20-6	Hydroxy-PEG12-Boc	250mg	500mg	98%
AAU0285A	361189-64-2	Hydroxy-PEG6-Boc	250mg	500mg	97%
AAU0286A	164332-88-1	N-Boc-PEG2-bromide	1g	2g	97%
AAU0287A	929-59-9	Bis-NH2-PEG2	25g	50g	95%
AAU0288A	1818294-42-6	Amino-PEG10-Boc	100mg	200mg	97%
AAU0289A	1334177-80-8	Cbz-NH-PEG6-C2-acid	250mg	500mg	97%
AAU0290A	957486-82-7	Azido-PEG6-amine	250mg	500mg	97%
AAU0291A	1334177-87-5	Cbz-NH-PEG8-C2-acid	100mg	200mg	95%
AAU0292A	361189-66-4	Azido-PEG6-acid	500mg	1g	98%
AAU0293A	1670249-37-2	Azido-PEG9-acid	500mg	1g	98%
AAU0294A	39160-70-8	Amino-PEG6-alcohol	250mg	500mg	97%
AAU0295A	2093153-98-9	Propargyl-PEG9-amine	100mg	200mg	97%
AAU0296A	882518-90-3	Azido-PEG2-CH2COOH	250mg	500mg	97%
AAU0297A	756526-00-8	Cbz-NH-PEG4-C2-acid	250mg	500mg	97%
AAU0298A	1245823-51-1	Propargyl-PEG5-acid	1g	2g	98%
AAU0299A	1425973-14-3	NH2-PEG7	500mg	1g	98%
AAU0300A	1347760-82-0	Propargyl-PEG3-acid	250mg	500mg	97%
AAU0301A	1951438-84-8	Propargyl-PEG6-acid	250mg	500mg	97%
AAU0302A	932741-19-0	Propargyl-PEG3-amine	1g	2g	97%
AAU0303A	34188-11-9	NH2-PEG5-OH	250mg	500mg	98%
AAU0304A	581065-94-3	Tos-PEG5-Boc	1g	2g	97%
AAU0305A	86770-68-5	Azido-PEG5-alcohol	250mg	500mg	97%
AAU0306A	880129-82-8	Azido-PEG6-CH2COOH	500mg	1g	98%
AAU0307A	1214319-92-2	Azido-PEG8-acid	100mg	200mg	98%
AAU0308A	217180-81-9	Azido-PEG5-CH2CO2H	250mg	500mg	98%
AAU0309A	857891-82-8	Azido-PEG8-amine	250mg	500mg	97%
AAU0310A	5961-83-1	Bis-PEG1-acid	250mg	500mg	98%
AAU0311A	19364-66-0	Bis-PEG2-acid	250mg	500mg	97%
AAU0312A	2411681-88-2	Thalidomide-O-PEG4-NHS ester	250mg	500mg	97%
AAU0313A	82209-36-7	Amino-PEG8-amine	100mg	200mg	98%
AAU0314A	1263045-16-4	Mal-amido-PEG4-acid	500mg	1g	97%
AAU0315A	756525-99-2	Mal-amido-PEG4-NHS ester	100mg	200mg	98%
AAU0316A	139338-72-0	Fmoc-amino-PEG3-CH2COOH	2g	4g	97%
AAU0317A	252881-76-8	Biotin-PEG3-acid	1g	2g	95%
AAU0318A	1381861-91-1	Bromo-PEG2-C2-Boc	1g	2g	97%
AAU0319A	1292268-13-3	N-Boc-PEG7-alcohol	5g	10g	97%
AAU0320A	1334286-77-9	Hydroxy-PEG2-acid	250mg	500mg	97%
AAU0321A	1036204-60-0	Propargyl-PEG5-OH	250mg	500mg	95%
AAU0322A	2250216-93-2	Boc-NH-PEG3-NHS ester	1g	2g	97%
AAU0323A	1314378-14-7	Fmoc-PEG4-NHS ester	1g	2g	98%
AAU0324A	1431618-70-0	Biotin-PEG3-Mal	100mg	200mg	97%
AAU0325A	912849-73-1	Azido-PEG10-amine	1g	2g	97%
AAU0326A	157759-50-7	Bromo-PEG1-CH2-Boc	1g	2g	97%
AAU0327A	134179-38-7	Amino-PEG3-C2-Azido	100mg	200mg	97%
AAU0328A	778596-26-2	Hydroxy-PEG10-Boc	1g	2g	97%
AAU0329A	57641-67-5	Br-PEG3-OH	250mg	500mg	98%
AAU0330A	189808-70-6	NH2-PEG3-C1-Boc	1g	2g	98%
AAU0331A	7218-43-1	Propargyl-PEG2-OH	250mg	500mg	95%
AAU0332A	1056024-94-2	N3-PEG3-CH2CH2COOH	5g	10g	98%
AAU0333A	359860-27-8	Amine-PEG3-Biotin	100mg	200mg	97%
AAU0334A	1537892-36-6	Mal-PEG3-NHS ester	500mg	1g	98%
AAU0335A	1260092-44-1	Boc-NH-PEG1-CH2CH2COOH	5g	10g	97%
AAU0336A	85141-94-2	Br-PEG4-OH	1g	2g	97%
AAU0337A	352439-37-3	NH2-PEG8-OH	1g	2g	97%
AAU0338A	141282-35-1	Amino-PEG5-CH2COOH	0.1g	0.2g	98%
AAU0339A	635287-26-2	Fmoc-NH-PEG5-CH2COOH	0.25g	0.5g	97%
AAU0340A	867062-95-1	Fmoc-NH-PEG3-CH2CH2COOH	100mg	200mg	98%
AAU0341A	1052207-59-6	Boc-NH-PEG8-CH2CH2NH2	1g	2g	98%
AAU0342A	31255-26-2	Bromo-PEG3-bromide	1g	2g	98%
AAU0343A	24345-74-2	Azido-PEG1-azide	100mg	200mg	98%
AAU0344A	1325208-25-0	Mal-PEG4-NHS ester	250mg	500mg	97%
AAU0345A	516493-93-9	Azido-PEG5-amine	1g	2g	97%
AAU0346A	1374666-32-6	Mal-PEG2-acid	100mg	200mg	97%
AAU0347A	1013921-36-2	Propargyl-PEG4-amine	250mg	500mg	97%
AAU0348A	1347750-75-7	Boc-N-amido-PEG3-acid	1g	2g	97%
AAU0349A	72236-26-1	Amino-PEG5-amine	0.25g	0.5g	97%
AAU0350A	332941-25-0	Amino-PEG7-amine	0.25g	0.5g	98%
AAU0351A	1517-05-1	Azido-PEG1	5g	10g	97%
AAU0352A	945633-30-7	Biotin-PEG2-CH2CH2N3	50mg	100mg	97%
AAU0353A	65869-63-8	Bis-PEG2-NHS ester	100mg	200mg	97%
AAU0354A	206265-98-7	Boc-NH-PEG7-NH2	100mg	200mg	97%
AAU0355A	721431-18-1	Biotin-PEG4-acid	50mg	100mg	97%
AAU0356A	1027371-75-0	m-PEG1-NHS ester	1g	2g	97%
AAU0357A	110429-45-3	m-PEG4-Br	5g	10g	97%
AAU0358A	782475-37-0	Br-PEG3-C2-Boc	1g	2g	97%
AAU0359A	784105-33-5	Amino-PEG3-C2-acid	1g	2g	97%
AAU0360A	530151-56-5	Bromo-PEG2-C2-azide	1g	2g	97%
AAU0361A	905954-28-1	NH2-PEG6-CH2CH2COOH	1g	2g	97%
AAU0362A	195071-49-9	Amino-PEG4-CH2COOH	2g	4g	97%
AAU0363A	2365309-92-6	Cl-PEG6-acid	100mg	200mg	98%
AAU0364A	1137109-21-7	Mal-amido-PEG6-NHS ester	100g	200g	97%
AAU0365A	936917-36-1	Iodo-PEG4-N3	500mg	1g	97%
AAU0366A	85030-56-4	m-PEG4-Amine	250mg	500mg	97%
AAU0367A	869718-81-0	m-PEG8-Amine	1g	2g	97%
AAU0368A	1702356-19-1	ENdo-BCN-PEG4-NHS ester	25mg	50mg	97%
AAU0369A	1058691-77-2	m-PEG6-CH2CH2CHO	100mg	200mg	97%

Seebio供应G-Kg级别蛋白药物中间体

蛋白药物中间体	Seebio Code	CAS No.	Name	Packsize
生长激素侧链	AAU0178A	N/A	TZ-Ste-SO2-nBu-AEEA-Glu(OH)-Glu(OH)-AEEA-Lys(OH)-C	1g, 5g; 1kg
生长激素侧链	AAU0179A	N/A	HO-Ste-CYH-Glu(OH)-Glu(OH)-AEEEEA-Mal	1g, 5g; 1kg
Tirzepatide侧链	AAU0180A	1188328-37-1	OtBu-Ara-Glu(AEEA-AEEA-OH)-OtBu	1g, 5g; 1kg
索马鲁肽侧链	AAU0181A	1169630-40-3	(S)-22-(羧基) -1-((2,5-二氧代环戊基)氧基) -1,10,19,24-四氧代-3,6,12,15-四氧杂-9,18,23-氮杂四十一烷-41-酸	1g, 5g; 1kg
	AAU0182A	1118767-16-0	tBuO-Ste-Glu(AEEA-AEEA-OH)-OtBu	1g, 5g; 1kg
	AAU0183A	1118767-15-9	tBuO-Ste-Glu(AEEA-AEEA-OSu)-OtBu	1g, 5g; 1kg
	AAU0184A	N/A	tBuO-Ste-Glu(AEEA-AEEA-ONa)-OtBu	1g, 5g; 1kg
	AAU0185A	4871-70-5	十八烷二酸	1g, 5g; 1kg
	AAU0186A	843666-40-0	十八烷二酸单叔丁酯	1g, 5g; 1kg
	AAU0187A	134978-97-5	AEEA	1g, 5g; 1kg
	AAU0188A	1143516-05-5	AEEA-AEEA	1g, 5g; 1kg
	AAU0189A	166108-71-0	Fmoc-AEEA	1g, 5g; 1kg
	AAU0190A	N/A	Fmoc-PEG3-乙酸	1g, 5g; 1kg
	AAU0191A	2061897-68-3	Boc-His(Trt)-Aib-OH	1g, 5g; 1kg
	AAU0192A	N/A	Boc-His(Trt)-Aib-Glu(OtBu)-Gly-OH	1g, 5g; 1kg
	AAU0193A	1662688-20-1	Fmoc-Lys(tBuO-Ste-Glu(AEEA-AEEA)-OtBu)-OH	1g, 5g; 1kg
	AAU0194A	N/A	tBuO-Ste-Glu(AEEA-AEEA-Glu)-OtBu	1g, 5g; 1kg
利拉鲁肽侧链	AAU0195A	204521-63-1	Pal-Glu(OSu)-OtBu	1g, 5g; 1kg
	AAU0196A	57078-98-5	D-Pal-Glu(OSu)-OtBu	1g, 5g; 1kg
	AAU0197A	N/A	L-HO-Pal-Lys(OSu)-OH	1g, 5g; 1kg
	AAU0198A	294855-91-7	L-Pal-Glu(OSu)-OH	1g, 5g; 1kg
	AAU0199A	N/A	L-Pal-Glu(OH)-OtBu	1g, 5g; 1kg
	AAU0200A	N/A	2L-HO-Pal-Glu(OSu)-OtBu	1g, 5g; 1kg
德谷胰岛素侧链	AAU0201A	N/A	L-HO-Pal-Glu(OSu)-OH	1g, 5g; 1kg
	AAU0202A	N/A	L-tBuO-Pal-Glu(OSu)-OtBu	1g, 5g; 1kg
	AAU0203A	N/A	L-tBuO-Pal-Glu(OSu)-OH	1g, 5g; 1kg
地特胰岛素侧链	AAU0204A	69888-86-4	N-琥珀酰亚胺基豆蔻酸	1g, 5g; 1kg