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<font color='red'>靶向</font>TROP-2抗体偶联药物sacituzumab tirumotecan联合PD-L1抑制剂tagitanlimab一线治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究取得突破性进展
在肿瘤治疗领域迎来重要突破!最新发表在权威期刊的研究揭示了靶向滋养层细胞表面抗原2(TROP-2)的抗体偶联药物(ADC)sacituzumab tirumotecan(sac-TMT/MK-2870/SKB264)与程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂tagitanlimab(KL-A167)的强强联合。这项代号为OptiTROP-Lung01的多中心II期临床试验,专门针对无可用药基因突变的晚期非小细胞肺癌患者设计了两套创新给药方案。[查看]
http://www.cxbio.com/Article/20250820_industrialnews_1.html
<font color='red'>靶向</font>转铁蛋白受体(TFRC)的巴伐查尔酮通过铁代谢调控逆转膀胱癌吉西他滨耐药
膀胱癌(BCa)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其中吉西他滨(Gemcitabine)作为一线化疗药物常因耐药导致治疗失败。耐药机制与核糖核苷酸还原酶M1亚基(RRM1)过表达密切相关,而铁代谢通路(TFRC介导的Fe3+内吞和线粒体铁利用)在DNA修复中起关键作用。[查看]
http://www.cxbio.com/Article/20250818_INDUSTRIALNEWS_1.html
组蛋白伴侣NASP调控组蛋白周转驱动PARP抑制剂耐药性的机制研究
PARP抑制剂(PARPi)在治疗同源重组缺陷肿瘤中取得重大突破,但耐药性仍是临床挑战。研究人员发现PARPi会触发癌细胞染色质组蛋白释放,而靶向组蛋白伴侣NASP可增强PARPi敏感性。[查看]
http://www.cxbio.com/Article/20250815_industrialnews_1.html
环状RNA适配体<font color='red'>靶向</font>IGF2BP2克服BET抑制剂获得性耐药:三阴性乳腺癌治疗新策略
研究人员通过系统分析发现,耐药TNBC细胞中circRNA BISC表达显著降低,而RNA结合蛋白IGF2BP2异常激活。进一步研究揭示,BISC含有独特的"CAC-|9-12|-XGGX"基序,能特异性结合IGF2BP2的KH3/KH4结构域,从而竞争性阻断IGF2BP2与c-MYC mRNA的相互作用。[查看]
http://www.cxbio.com/Article/20250811_industrialnews_1.html
胰岛微环境影响1型糖尿病发展的机制研究:基于BioBreeding大鼠模型及apoCIII<font color='red'>靶向</font>干预策略
研究人员创新性地利用BioBreeding(BB)大鼠模型,通过眼前房移植技术结合多模态成像,首次在活体水平揭示了糖尿病前期微环境对胰岛功能的决定性影响。研究发现载脂蛋白CIII(apoCIII)作为关键介质,通过激活炎症小体和促炎因子IL-1β,驱动了移植胰岛的血管退化和β细胞凋亡。[查看]
http://www.cxbio.com/Article/20250807_industrialnews_1.html
免疫细胞重编程中的代谢检查点:通过免疫代谢重定向实现癌症治
免疫细胞代谢在调节细胞增殖、分化和功能反应中发挥着关键作用,共同塑造着肿瘤微环境(TME)内的免疫应答。 近期的研究进展日益凸显了免疫细胞多样化的代谢表型及其与肿瘤动态之间复杂的相互作用。免疫细胞代谢展现出显著的可塑性,使得代谢网络能够根据外部刺激精确地调控免疫细胞的行为。此外,在免疫代谢学研究中,代谢特征与免疫细胞命运、活化状态及功能之间的强关联性已被反复阐明。因此,靶向被称为“代谢检查点”的代谢网络,以重编程免疫细胞表型并增强抗肿瘤免疫力,为临床转化带来了重大希望。[查看]
http://www.cxbio.com/Article/20250804_infustrialnews_1.html
DNA去甲基化通过下调MNX1基因表达治疗急性髓系白血病的新机制
在血液系统恶性肿瘤中,急性髓系白血病(AML)因其侵袭性强、预后差而备受关注。这种疾病常伴随表观遗传调控基因突变和基因组重排,其中7号染色体异常导致的致癌基因MNX1异常激活已成为近年研究热点。MNX1本应在运动神经元和胰腺中表达,但在约1.4%的AML病例中,通过增强子劫持机制被异常激活,成为推动白血病发展的"帮凶"。德国癌症研究中心(DKFZ Heidelberg)的Simge Kelekci等研究人员在《Leukemia》发表的研究,揭示了利用表观遗传药物靶向这一致癌通路的新策略。[查看]
http://www.cxbio.com/Article/20250715_industrialnews_1.html
硫酸化糖胺聚糖介导的脂蛋白摄取:肿瘤抵抗铁死亡的关键机制
摘要:研究人员发现,依赖硫酸化糖胺聚糖的脂蛋白摄取是癌症铁死亡敏感性的核心调控因素。 为解决肿瘤如何利用外源脂质抵抗铁死亡的科学问题,研究人员通过功能遗传筛选发现,依赖硫酸化糖胺聚糖(GAGs)的脂蛋白摄取是癌症铁死亡敏感性的核心调控因素。该研究揭示脂蛋白通过递送α-生育酚(α-toc)抑制铁死亡,靶向GAG生物合成可显著增强肿瘤对铁死亡的敏感性,为脂代谢异常肿瘤(如肾透明细胞癌)提供了新的脂质作为癌细胞结构和信号传导的关键组分,其获取机制备受关注。 图1 糖胺聚糖驱动的脂蛋白摄取可[查看]
http://www.cxbio.com/Article/20250612_industrialnews_1.html
KDM4C抑制通过促进组织蛋白酶L介导的组蛋白H3剪切抑制基底型乳腺癌肿瘤生长
美国Dana-Farber癌症研究所等机构的研究团队通过整合多组学分析和功能实验,首次揭示KDM4C通过调控CTSL介导的组蛋白H3剪切影响肿瘤氧化还原平衡的全新机制。研究发现不仅解释了KDM4C扩增型肿瘤的独特依赖性,还为靶向表观遗传-代谢交叉调控提供了理论依据,相关成果发表在《Nature Genetics》期刊。[查看]
http://www.cxbio.com/Article/20250603_industrialnews_1.html
BRAF致癌突变通过αC螺旋位移解除自抑制的共通机制解析
来自Lavoie团队的研究人员通过冷冻电镜(cryo-EM)解析了BRAF V600E等致癌突变体的三维结构,揭示其通过αC螺旋内移破坏CRD-KD自抑制界面(CRD-out),形成类二聚体活性构象的分子机制。研究发现小分子抑制剂PLX8394可通过稳定αC螺旋失活构象恢复自抑制状态,为靶向BRAF突变肿瘤治疗提供新思路。[查看]
http://www.cxbio.com/Article/brafzatbtgclxwyjczyz_1.html
<font color='red'>靶向</font>钙黏蛋白17(Cadherin-17/CDH17)的CAR-T细胞系统性递送策略:安全有效治疗结直肠癌肝转移的新突破
来自意大利的研究团队针对结直肠癌肝转移(CRC-LM)治疗难题,通过系统筛选发现钙黏蛋白17(CDH17)作为理想靶点,开发出新型嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法。[查看]
http://www.cxbio.com/Article/20250529_industrialnews_1.html
揭秘溶酶体关键酶 PLA2G15:<font color='red'>靶向</font>治疗溶酶体疾病的新希望
溶酶体相关疾病机制不明且治疗手段有限,为探究其奥秘,研究人员开展关于 PLA2G15 的研究。结果发现 PLA2G15 是 BMP 水解酶,靶向它可改善尼曼 - 匹克病(NPC1)病理,延长寿命。该研究为溶酶体疾病治疗提供新方向。[查看]
http://www.cxbio.com/Article/jmrmtgjmpla2g15bxzlr_1.html
Nature子刊:一些肠道细菌可能会降低某些药物的效果!
匹兹堡大学和耶鲁大学的研究人员今天发表在《自然化学》杂志上的一项新研究表明,常见的肠道细菌如何代谢某些靶向gpcr细胞受体的口服药物,从而可能降低这些重要药物的效果。[查看]
http://www.cxbio.com/Article/naturezkyxcdxjknhjdm_1.html
Science:张锋团队扩大基因组编辑的工具箱
Broad研究所张锋教授领导的研究团队近日扩大了基因组编辑的工具箱。他们在对自然多样性进行深入探索后,发现了一些古老的系统。这些被称为TIGR(串联间隔向导RNA)的系统在向导RNA的引导下到达DNA上的特定位点。TIGR系统可以重编程,以靶向任何感兴趣的DNA序列,并且它们具有不同的功能模块,可以对靶向的DNA发挥作用。除了模块化之外,TIGR系统与CRISPR等系统相比非常小巧,这在治疗应用中将是一大优势。[查看]
http://www.cxbio.com/Article/sciencezftdkdjyzbjdg_1.html
布鲁顿酪氨酸激酶抑制使BCL10功能获得突变体驱动的多药耐药DLBCL肿瘤对venetoclax重新敏感
B 细胞受体(BCR)下游信号传导在 DLBCL 进展中起着关键作用,尤其是活化 B 细胞(ABC)起源的肿瘤,需要 CARD11 - BCL10 - MALT1(CBM)复合物激活 NF - κB。在 DLBCL 中,存在众多导致 CBM 激活的基因组改变,然而,突变和信号传导的异质性阻碍了靶向信号抑制剂在 DLBCL 治疗中的应用。[查看]
http://www.cxbio.com/Article/20250205_industrialnews_1.html
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