Nature破解科学谜题：终于找到了最常见的染色体异常引发心脏缺陷的关键基因[ 2025-10-24 10:42 ]

格拉德斯通研究所的科学家们找到了答案。在《自然》杂志发表的一项研究中，研究人员利用干细胞科学和人工智能发现，一个名为 HMGN1 的基因会破坏 DNA 的包装和调控方式，并可能扰乱数百种参与健康心脏发育的其他分子的水平。当研究小组从唐氏综合征小鼠体内移除多余的 HMGN1 基因拷贝后，这些小鼠不再出现心脏缺陷。

人小胶质细胞中MEF2C的转录与表观遗传调控机制及其在自闭症风险和年龄相关疾病中的功能解析[ 2025-10-23 10:37 ]

本研究发现转录因子MEF2C通过调控人类小胶质细胞的炎症反应、吞噬功能及脂质代谢等关键通路，在自闭症谱系障碍（ASD）和神经退行性疾病中发挥核心作用。研究结合多组学分析和功能实验，揭示了MEF2C缺失导致小胶质细胞功能紊乱的分子机制，为神经发育和衰老相关疾病的干预提供了新靶点。

α-酮戊二酸通过调控胰岛素-ATM信号轴改善共济失调毛细血管扩张症小鼠模型的胰岛素抵抗和代谢紊乱[ 2025-10-22 11:07 ]

研究人员发现ATM缺失会导致全身性胰岛素抵抗和代谢灵活性丧失，引发代偿性的谷氨酰胺依赖性代谢重组。特别重要的是，他们发现胰岛素敏感的小脑Purkinje细胞——尤其是那些表达Zebrin-II/ALDOC、在小脑蚓部后叶和絮结叶中解剖学丰富的细胞——对ATM缺失相关的代谢变化特别敏感。这种解剖学特异性易感性导致了A-T共济失调和运动相关症状的发展。

基于ETV/ICP-MS与CO2气体校准的微塑料总量分析新方法及其在土壤检测中的应用[ 2025-10-21 13:27 ]

为解决复杂基质中微塑料（MPs）快速、可溯源至SI单位的分析方法缺失问题，研究人员开发了一种基于电热蒸发（ETV）耦合电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）的微塑料总量分析新方法。

Cancer Cell：肿瘤中的细菌如何导致患者产生耐药性[ 2025-10-20 13:30 ]

近日，Fred Hutchinson癌症中心和MD Anderson癌症中心的研究人员发现了一种此前未知的机制，解释了细菌如何导致口腔癌和结直肠癌患者产生治疗耐药性。这项成果于10月16日发表在《Cancer Cell》杂志上。研究发现，某些细菌，尤其是具核梭杆菌（Fn），会诱导癌症上皮细胞进入一种可逆状态，即静息状态。这使得肿瘤能够逃避免疫系统的攻击，并抵抗化疗。

膳食氧化豆甾醇对小鼠胆固醇代谢的调控作用及其与豆甾醇的差异机制研究[ 2025-10-17 11:06 ]

本研究聚焦膳食氧化植物甾醇对胆固醇代谢的影响，针对豆甾醇氧化后功能变化不明的科学问题，通过动物实验系统比较了豆甾醇及其氧化产物对小鼠胆固醇吸收、合成与分解的关键调控作用。

Science：cGAS的进化突变促进DNA修复[ 2025-10-16 12:46 ]

研究人员称，裸鼹鼠超长寿命的秘密可能在于其体内四种氨基酸的细微变化。根据一项新的研究，cGAS的进化突变——先天免疫系统中的一种酶，它感知DNA以触发免疫反应——可能增强动物修复与衰老相关的遗传损伤的能力，而在其他物种中，如小鼠和人类，cGAS可以抑制DNA修复。

帕金森病多维度病因新视角：细胞色素P450酶系成为发病机制新关键[ 2025-10-15 12:59 ]

本研究突破传统单因素病因框架，提出帕金森病(PD)的多维度发病机制，通过系统分析细胞色素P450(CYP)酶系基因变异与PD的关联，揭示P450s作为连接遗传易感性、环境毒素暴露和代谢紊乱的关键枢纽。

Science：逆转录元件会影响人类肠道微生物组[ 2025-10-13 10:28 ]

摘要：研究人员深入探究了特定逆转录元件在促进肠道微生物组的遗传多样性、蛋白质进化及适应性方面的作用。 胃肠道中栖息着数万亿个微生物，它们构成了一个动态而复杂的生态系统，与人类健康和疾病息息相关。 近日，加州大学洛杉矶分校等机构的研究人员深入探究了特定逆转录元件在促进肠道微生物组的遗传多样性、蛋白质进化及适应性方面的作用。 这项成果于10月9日发表在《Science》杂志上。“我们的观察结果为理解基因组可塑性在塑造宿主相关微生物群落中的潜在作用打下了基础，” 作者在文中写道。 为了

组蛋白乳酸化修饰通过上调NFATc2表达及抗乳酸化组蛋白自身抗体促进类风湿关节炎进展[ 2025-10-11 13:56 ]

温州医科大学研究团队在《Nature Communications》发表的最新研究，首次系统揭示了组蛋白乳酸化修饰在RA疾病进展中的关键作用。研究人员通过整合多组学分析、分子生物学实验和动物模型验证，阐明了乳酸依赖性组蛋白修饰调控纤维样滑膜细胞（Fibroblast-like Synoviocytes, FLSs）致病性的新机制，并为RA诊断提供了新型血清学标志物。

SMC通过调控ParB-CTP酶活性与染色质扩散增强细菌染色体分离复合体稳定性[ 2025-10-10 13:16 ]

弗罗茨瓦夫大学的Katarzyna Pawlikiewicz等研究人员以模式生物委内瑞拉链霉菌（Streptomyces venezuelae）为对象，通过构建ParB-HaloTag（ParB-HT）融合蛋白菌株，结合时间推移荧光显微镜、单分子追踪（SMT）、荧光恢复后漂白（FRAP）及染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）等多学科技术，系统探究了SMC存在与否对ParB动态行为、DNA结合特性及酶活性的影响。该研究论文已于2025年发表在《Nature Communications》期刊。

抗体药物偶联物Trastuzumab Deruxtecan在HER2低表达转移性乳腺癌中的长期生存获益：DESTINY-Breast04 III期试验最终分析[ 2025-10-09 14:54 ]

针对HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）转移性乳腺癌化疗后治疗困境，研究人员开展III期DESTINY-Breast04试验。结果显示Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd)相比医生选择的化疗(TPC)显著延长总生存期（HR 0.69）和无进展生存期，且安全性可控。

自体造血干细胞移植时S期残留克隆性浆细胞对多发性骨髓瘤临床预后的影响研究[ 2025-09-30 15:45 ]

为解决多发性骨髓瘤（MM）患者接受自体干细胞移植（ASCT）后早期复发率高、预后差异大的临床难题，研究人员开展了一项关于移植时残留克隆性浆细胞S期比例（S-phase%）影响的大规模回顾性研究。结果表明，S-phase%≥2%的患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著缩短

靶向胰腺癌基质高效递送IL-2免疫基因的协同治疗新策略[ 2025-09-29 11:06 ]

胰腺导管腺癌（PDAC）因其侵袭性强、化疗耐药性高而成为最致命的恶性肿瘤之一。尽管免疫疗法在多种癌症中展现出潜力，但在PDAC治疗中却举步维艰。针对这一挑战，研究团队开发了一种创新的基质靶向基因递送平台，为实现PDAC高效免疫基因治疗提供了新思路。该研究成果已发表于《Molecular Therapy》期刊。

工程化细胞外囊泡（ILB-202）抑制NF-κB的安全性与抗炎作用：一项双盲、随机、安慰剂对照的I期临床试验[ 2025-09-28 10:39 ]

本文报道了首项评估系统性给药工程化细胞外囊泡（EV）ILB-202的I期临床试验。该研究证实ILB-202（一种载有超级抑制蛋白IκBα（srIκB）的异体EV）在健康志愿者中具有良好的安全性与耐受性，并初步展示了其通过调节NF-κB、TGF-β和TNF等通路，诱导抗炎状态的免疫调节活性

核糖核苷酸渗入线粒体DNA驱动炎症反应——揭示核苷酸代谢失衡引发年龄相关性炎症的新机制[ 2025-09-26 12:46 ]

近期研究表明，线粒体蛋白酶YME1L通过重塑线粒体蛋白质组响应营养应激，支持回补反应和嘧啶代谢，对某些实体瘤生长和成体神经干细胞维持至关重要。YME1L缺失或化疗药物抑制胞质嘧啶合成会引发核苷酸失衡，导致mtDNA释放和炎症。然而，核苷酸失衡或其他线粒体应激源影响mtDNA并导致其释放的具体机制仍不清楚。

阿尔茨海默病中突触囊泡蛋白2A在脑组织及胞外囊泡中的减少及其与Aβ、tau和APOEε4的关联研究[ 2025-09-25 12:45 ]

本研究针对阿尔茨海默病（AD）中突触功能障碍的机制及生物标志物开发问题，通过蛋白质组学与免疫组化技术，系统分析了AD患者脑组织及脑源性胞外囊泡（BDEVs）中突触囊泡蛋白2A（SV2A）及其他突触相关蛋白的表达变化。本研究通过整合蛋白质组学分析与组织免疫染色技术，旨在系统揭示SV2A在AD中的表达模式及其与疾病核心病理的关联。研究团队通过对来自多个脑库的105例死后脑样本（包括57例AD患者和48例非痴呆对照组）进行质谱分析与免疫组化实验，重点考察了SV2A及其他突触蛋白在BDEVs和不同脑区的分布情况，并进一步分析了它们与Aβ负荷、tau蛋白磷酸化水平以及APOEε4携带状态之间的相关性。

Cell：参考基因组的选择会影响遗传研究的结果[ 2025-09-24 12:58 ]

南加州大学领导的一项新研究表明，使用错误的“参考基因组”会严重扭曲结果。以北美最常见的野生犬科动物之一灰狐为例，如果将其与家犬或北极狐的基因组进行比对，会导致种群规模看起来更小、多样性更低，甚至出现衰退，而实际上它们的种群数量是稳定或正在增长的。这项研究成果于9月22日发表在《Cell》杂志上，强调了选择适当参考基因组的重要性。

JAMA Oncology：口腔微生物群与胰腺癌风险相关[ 2025-09-23 13:01 ]

一项新研究发现，口腔中的细菌和真菌可能有助于判断个体患上胰腺癌的风险。纽约大学格罗斯曼医学院领导的研究团队表示：“口腔微生物有望成为鉴定胰腺癌高危人群的生物标志物，为个性化预防提供可能。” 这项研究成果于9月18日发表在《JAMA Oncology》杂志上。

BMAL2调控肥胖期间脂肪组织炎症与代谢适应的机制研究[ 2025-09-22 13:01 ]

综述揭示了昼夜节律核心转录因子BMAL2通过调控脂肪前体细胞命运和TNFα介导的炎症反应，影响脂质储存分布与胰岛素敏感性的新机制，为肥胖相关代谢疾病（如T2D和MASH）的防治提供了关键靶点。

揭示自主神经反射异常（AD）的神经元架构：脊髓损伤后恶性高血压发作的机制与神经调控治疗新策略[ 2025-09-19 10:52 ]

本研究首次系统性揭示了脊髓损伤（SCI）后诱发自主神经反射异常（AD）的完整神经元回路机制，发现Vsx2ON神经元群在胸腰段脊髓中的核心枢纽作用。通过硬膜外电刺激（EES）靶向血流动力学热点可重构竞争性神经回路，显著逆转小鼠、大鼠及人类AD症状。该发现为开发基于神经回路的精准治疗方案提供了理论依据。

中性粒细胞与白蛋白比率（NPAR）：类风湿关节炎骨质疏松风险的新型预测因子及其临床转化价值[ 2025-09-18 12:35 ]

骨质疏松（OP）作为类风湿关节炎（RA）常见共病，其早期风险预测指标尚未被充分探索。本研究旨在探讨中性粒细胞百分比与白蛋白比率（NPAR）这一整合炎症与营养状态的复合标志物与RA相关骨质疏松（RA-OP）的关联性。

AAV9-DARS2基因疗法治疗LBSL：从患者细胞到小鼠模型的表型拯救与机制探索[ 2025-09-17 13:08 ]

来自多机构的研究团队针对由DARS2基因突变引起的罕见遗传性白质脑病LBSL，开发了AAV9介导的DARS2基因补充疗法。研究证实该疗法可显著改善患者神经元线粒体功能、促进轴突生长并降低乳酸水平，在小鼠模型中单次给药6个月后仍能延缓神经退行性病变，为临床治疗提供了关键实验依据。

膳食纤维菊粉通过调控肠道菌群代谢果糖改善肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗的机制研究[ 2025-09-16 13:42 ]

为揭示菊粉缓解果糖毒性的深层机制，Sunhee Jung等研究人员在《Nature Metabolism》发表的研究采用了多组学整合分析策略。通过建立HFCS诱导的瘦型MASLD小鼠模型，结合稳定同位素示踪技术(13C-fructose和2H2O)动态监测果糖代谢流向，采用宏基因组学解析菌群结构变化，并运用转录组学和代谢组学系统评估肝脏代谢重编程。特别设计了延迟干预实验组(CIF)，验证菊粉对已形成脂肪肝的逆转效果。

HIFU驱动靶向细胞焦亡治疗基底样乳腺癌：从基因筛选到血小板膜杂交脂质体的协同机制探索[ 2025-09-15 12:59 ]

本文推荐了一种创新性治疗策略：通过高强度聚焦超声（HIFU）联合生物信息学筛选与血小板膜杂交脂质体（Plp）递送系统，实现基底样乳腺癌（BLBC）的靶向细胞焦亡（pyroptosis）治疗。

神经元活动依赖性机制驱动小细胞肺癌发病机制的新见解[ 2025-09-12 13:31 ]

本文揭示了神经元活动在小细胞肺癌（SCLC）发病机制中的关键作用。研究表明，在脑内，谷氨酸能（glutamatergic）和GABA能（GABAergic）神经元通过旁分泌和突触相互作用促进SCLC增殖；在肺内，迷走神经支配对原发性肿瘤发展至关重要。该发现为靶向神经-肿瘤互作提供了新的治疗策略。

DNA甲基化与基因组改变协同驱动非小细胞肺癌演化的机制研究[ 2025-09-11 10:28 ]

传统观点认为DNA甲基化主要导致抑癌基因沉默，然而这种解释无法说明为何某些必需基因在扩增时会出现反常的高甲基化现象。这种表观遗传与基因组改变的复杂舞蹈，正是Charles Swanton团队在《Nature Genetics》最新研究中试图解码的科学谜题。

FBXW7通过差异调控I型干扰素环路双向调控DNA病毒天然免疫应答的分子机制[ 2025-09-10 11:28 ]

来自中国的研究团队针对DNA病毒感染中天然免疫应答"静默-激活"转换的调控机制展开研究，发现SCF E3泛素连接酶复合物的底物识别组分FBXW7通过双重调控机制

Nature：大脑衰老伴随着持家基因的表达下调[ 2025-09-09 12:47 ]

近日，马萨诸塞大学的研究团队厘清了人类大脑衰老过程中伴随的基因组和转录组变化，重点揭示了特定持家基因随时间的表达下降。这项研究成果于9月3日发表在《Nature》杂志上，提供了人类大脑发育和衰老的关键信息。

雌激素通过抑制ERα-Tau结合缓解七氟烷诱导的神经毒性：年龄与性别差异的机制研究[ 2025-09-08 13:24 ]

本研究揭示了雌激素（Estr）通过竞争性抑制Tau蛋白与雌激素受体α（ERα）的结合，有效缓解七氟烷（Sevo）诱导的神经毒性。研究发现，七氟烷在中年雌性小鼠中显著增加海马Tau蛋白磷酸化（Tau-Ser202/Thr205和Tau-Ser396/404），导致认知功能障碍和神经元活动抑制，而雌激素通过ERα依赖性途径逆转这些损伤。

Nature最新研究推翻了关于CRISPR Cas9的一个普遍假设：Cas9的惊人作用[ 2025-09-05 12:44 ]

密歇根大学生物化学、微生物学和免疫学系的Yan Zhang博士实验室发表了一篇论文，推翻了关于 Cas9 的一个普遍假设——即不与其通常的 RNA 伙伴结合，“空”或 apo 形式的 Cas9 是没有功能的。在这些 II-A 系统中，Cas9 必须与其 RNA 伙伴之一 tracrRNA 协同工作，帮助选择 PAM 旁边的正确位置来捕获新的记忆。

Nature Medicine一项开创性的新研究可防止乳腺癌复发[ 2025-09-04 13:44 ]

一项由联邦政府资助的首创临床试验表明，有可能识别出因存在休眠癌细胞而癌症复发风险较高的乳腺癌幸存者，并使用重新利用的现有药物有效地治疗这些细胞。这项研究由宾夕法尼亚大学 艾布拉姆森癌症中心和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的 科学家领导，今日发表于《自然医学》杂志。

靶向COX-1-PGE2-EP2R轴：阿尔茨海默病神经炎症调控的新策略与转化前景[ 2025-09-03 13:50 ]

阿尔茨海默病（AD）长期以来被视为由β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白过度磷酸化主导的疾病，但近年研究发现神经炎症才是推动疾病进展的"隐形引擎"。其中，被称为"管家酶"的环氧化酶-1（COX-1）在AD患者脑内异常活跃，却长期被科学界忽视。这项发表在《Translational Neurodegeneration》的研究犹如打开潘多拉魔盒，首次揭示COX-1通过前列腺素E2（PGE2）信号通路点燃神经炎症风暴的全新机制，为阻断AD进程提供了精准靶点。

巨噬细胞通过TLR诱导的IL-12和IFN-γ调控清除肠道上皮细胞中志贺氏菌的新机制[ 2025-09-01 16:48 ]

本研究揭示了巨噬细胞在控制志贺氏菌(Shigella)感染中的关键作用。研究人员通过建立Nlrc4-/-Casp11-/-小鼠模型，发现巨噬细胞通过Toll样受体(TLRs)感知细菌并产生IL-12，进而诱导IFN-γ生成，最终限制志贺氏菌在肠上皮细胞(IECs)中的复制。

小鼠内脏运动皮层神经网络的精细解析与功能调控机制研究[ 2025-08-29 13:02 ]

这篇研究通过整合神经解剖学、生理学和行为学方法，首次构建了小鼠内侧前额叶皮层（MPF）的完整连接图谱，聚焦于背侧脚区（DP）这一关键网络枢纽。背侧脚区（DP）作为内侧前额叶皮层（MPF）的特殊区域，位于六层新皮层与三层嗅皮层交界处。通过尼氏染色和连接组学分析，研究者将DP划分为浅层（DPs）和深层（DPd）：DPs神经元呈现疏松排列的较大胞体，主要表达L5 IT神经元标志物Cacna1h；而DPd则密集分布着小胞体神经元，特异性表达Vglut2和Tle4等L6 CT神经元标志物。

靶向β-连环蛋白共享突变的TCR-T细胞疗法：实体瘤治疗新突破[ 2025-08-28 12:48 ]

HLA结合的复发驱动突变肽段是T细胞免疫治疗的潜在靶点。研究发现CTNNB1S37F突变产生的两种新抗原肽可被HLA-A02:01和HLA-A24:02递呈，该突变导致β-catenin功能增强，美国每年新增病例超7,000例。从健康供体幼稚T细胞中分离出特异性TCR，转导的T细胞在体外能有效杀伤CTNNB1S37F+细胞系和患者来源类器官，并在黑色素瘤细胞系和小鼠子宫内膜腺癌PDX模型中清除已形成的肿瘤。

高果糖饮食通过代谢重编程促进效应T细胞生成加剧炎症反应的作用机制及二甲双胍干预研究[ 2025-08-27 12:49 ]

本研究揭示了高果糖摄入通过激活mTORC1信号通路和ROS依赖性TGF-β活化，直接促进Th1/Th17细胞分化，从而加剧炎症性肠病(IBD)的分子机制。团队通过体内外实验证实，二甲双胍可逆转果糖诱导的T细胞免疫失衡，为代谢-免疫交叉调控提供了新靶点。

基因-代谢组-饮食互作在痴呆风险中的精准预防：APOE4纯合子特异性代谢通路与地中海饮食的调控作用[ 2025-08-26 12:44 ]

APOEε4(APOE4)等位基因作为阿尔茨海默病最强遗传风险因素，携带两个拷贝可使AD风险增加8-12倍。然而，基因型如何通过代谢通路影响疾病进程？饮食干预能否针对性调节高危人群的代谢特征？这些问题成为当前研究的核心难点。由Yuxi Liu、Dong D. Wang等组成的国际团队在《Nature Medicine》发表重要成果。研究创新性地整合美国护士健康研究(NHS)4,215名女性和健康专业人员随访研究(HPFS)1,490名男性长达34年的前瞻性数据，结合血浆代谢组学(401种代谢物)、基因分型(75个AD/ADRD风险变异)和地中海饮食评分，首次绘制出基因型依赖的代谢风险图谱。

真菌共生与致病性的pH碱化调控机制：转录因子Dal81与Stp2的协同作用[ 2025-08-25 13:08 ]

为揭开这一谜团，由Xinhua Huang和Changbin Chen领衔的研究团队在《Nature Communications》发表了重要成果。研究人员首先通过大规模遗传筛选，从674个基因敲除突变体中鉴定出23个具有碱化缺陷的候选基因，其中编码Zn(II)2Cys6转录因子的Dal81表现出与Stp2类似的完全碱化能力丧失。通过构建原养型背景的dal81Δ/Δ突变体，研究证实Dal81缺失会导致体外和吞噬溶酶体中的碱化缺陷，且与stp2Δ/Δ双敲除突变体表现出协同效应。

人类皮下脂肪组织的单细胞DNA甲基化与三维基因组图谱揭示肥胖与炎症的细胞类型特异性表观遗传调控机制[ 2025-08-22 11:04 ]

开创性研究通过单核甲基化-3C测序（snm3C-seq）结合单核RNA测序（snRNA-seq），首次绘制了人类皮下脂肪组织（SAT）的细胞类型分辨率表观基因组图谱。研究发现脂肪细胞与髓系细胞存在显著的甲基化（mCG）差异，鉴定出TET1和DNMT3A为关键调控因子

靶向小细胞外囊泡中网状蛋白4(RTN4)抑制三阴性乳腺癌转移并增强免疫治疗效果的机制研究[ 2025-08-21 10:55 ]

摘要：研究首次揭示了三阴性乳腺癌患者血浆中sEV携带的RTN4通过激活NF-κB信号通路促进EMT和PD-L1表达。 研究团队通过分离非转移性和转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者血浆中的小细胞外囊泡(sEV)，发现转移组sEV中网状蛋白4(RTN4)表达显著升高。临床数据分析显示RTN4与晚期TNBC患者不良预后相关。体内外实验证实，相比RTN4Low sEV，RTN4high sEV能显著促进肿瘤细胞迁移、侵袭、上皮-间质转化(EMT)和肺转移，同时上调PD-L1表达并抑制CD8+T细胞浸润。机

靶向TROP-2抗体偶联药物sacituzumab tirumotecan联合PD-L1抑制剂tagitanlimab一线治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究取得突破性进展[ 2025-08-20 13:30 ]

在肿瘤治疗领域迎来重要突破！最新发表在权威期刊的研究揭示了靶向滋养层细胞表面抗原2(TROP-2)的抗体偶联药物(ADC)sacituzumab tirumotecan(sac-TMT/MK-2870/SKB264)与程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂tagitanlimab(KL-A167)的强强联合。这项代号为OptiTROP-Lung01的多中心II期临床试验，专门针对无可用药基因突变的晚期非小细胞肺癌患者设计了两套创新给药方案。

靶向转铁蛋白受体（TFRC）的巴伐查尔酮通过铁代谢调控逆转膀胱癌吉西他滨耐药[ 2025-08-18 13:57 ]

膀胱癌（BCa）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其中吉西他滨（Gemcitabine）作为一线化疗药物常因耐药导致治疗失败。耐药机制与核糖核苷酸还原酶M1亚基（RRM1）过表达密切相关，而铁代谢通路（TFRC介导的Fe3+内吞和线粒体铁利用）在DNA修复中起关键作用。

组蛋白伴侣NASP调控组蛋白周转驱动PARP抑制剂耐药性的机制研究[ 2025-08-15 13:19 ]

PARP抑制剂(PARPi)在治疗同源重组缺陷肿瘤中取得重大突破，但耐药性仍是临床挑战。研究人员发现PARPi会触发癌细胞染色质组蛋白释放，而靶向组蛋白伴侣NASP可增强PARPi敏感性。

Nature子刊：人工智能在古代微生物中发现新抗生素[ 2025-08-14 10:49 ]

在《自然微生物学》杂志发表的一项新研究中，宾夕法尼亚大学的研究人员利用人工智能识别古菌中以前未知的化合物，这些化合物可以促进下一代抗生素的开发。为了发现古菌中隐藏的潜在抗生素化合物，研究人员求助于人工智能。该团队利用了APEX的更新版本，这是de la Fuente实验室最初开发的一种人工智能工具，用于识别古生物学中的候选抗生素，包括猛犸象等已灭绝动物的蛋白质。

TNF与I型干扰素调控浆细胞样树突状细胞命运转换的分子机制及其在炎症与衰老中的作用[ 2025-08-13 11:08 ]

研究揭示了浆细胞样树突状细胞（pDC）在肿瘤坏死因子（TNF）和I型干扰素（IFN-I）动态平衡调控下，通过表观遗传重编程转化为传统树突状细胞样（cDC2-like）的分子机制。研究通过克隆分化实验（单细胞培养）证实转化是pDC的固有属性，排除了前体细胞污染的争议。然而，转化效率存在个体差异（约30-50%），可能与TNFR1表达异质性有关。

化学诱导胚胎祖细胞实现小鼠胚胎发育全周期高保真体外模型构建[ 2025-08-12 14:23 ]

广州国家实验室的研究人员通过精心设计的小分子化合物组合，成功将小鼠胚胎干细胞(ESCs)直接重编程为具有多能性的8-16细胞样胚胎祖细胞(iEFCs)。这些诱导获得的胚胎祖细胞展现出惊人的发育潜力，能够自主形成包含所有囊胚谱系的胚胎模型(iEFC-EM)，并首次在体外完整重现了从初始细胞命运决定到器官发生的全过程。这项突破性研究成果发表在顶级期刊《Cell》上。

环状RNA适配体靶向IGF2BP2克服BET抑制剂获得性耐药：三阴性乳腺癌治疗新策略[ 2025-08-11 12:35 ]

研究人员通过系统分析发现，耐药TNBC细胞中circRNA BISC表达显著降低，而RNA结合蛋白IGF2BP2异常激活。进一步研究揭示，BISC含有独特的"CAC-|9-12|-XGGX"基序，能特异性结合IGF2BP2的KH3/KH4结构域，从而竞争性阻断IGF2BP2与c-MYC mRNA的相互作用。

RNA N-糖基化通过免疫逃逸和稳态胞葬作用维持免疫平衡的分子机制[ 2025-08-08 10:50 ]

摘要：研究人员揭示了RNA N-糖基化(glycoRNA)通过修饰acp3U碱基屏蔽先天免疫识别的新机制。 糖基化(Glycosylation)作为生物分子定位和功能调控的核心机制，近期被发现在小RNA分子上形成独特的N-糖基化修饰(glycoRNA)。这项突破性研究揭示，位于修饰碱基3-(3-氨基-3-羧丙基)尿苷(acp3U)上的N-糖链，竟扮演着细胞"隐形斗篷"的角色——它们能有效阻止内源性小RNA被Toll样受体3/7(TLR3/7)识别，从而避免引发I型干

胰岛微环境影响1型糖尿病发展的机制研究：基于BioBreeding大鼠模型及apoCIII靶向干预策略[ 2025-08-07 11:09 ]

研究人员创新性地利用BioBreeding（BB）大鼠模型，通过眼前房移植技术结合多模态成像，首次在活体水平揭示了糖尿病前期微环境对胰岛功能的决定性影响。研究发现载脂蛋白CIII（apoCIII）作为关键介质，通过激活炎症小体和促炎因子IL-1β，驱动了移植胰岛的血管退化和β细胞凋亡。